Три основные короткоцепочечные жирные кислоты ослабляют воспалительный ответ, индуцированный 5-фторурацилом, и поддерживают целостность плотных контактов кишечной слизистой оболочки

Введение: 5-Фторурацил (5-ФУ) применяют в химиотерапии злокачественных новообразований; его основным побочным эффектом является мукозит кишечника, который может приводить к неэффективности химиотерапии. Известно, что короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) подавляют высвобождение иммунными клетками различных провоспалительных факторов и чрезмерное воспаление кишечника. Однако ингибирующее действие КЦЖК при мукозите кишечника, индуцированном 5-ФУ, остаётся неясным.

Результаты: Чтобы смоделировать влияние КЦЖК на иммунные клетки и клетки кишечного эпителия, клетки THP-1 и Caco-2 предварительно обрабатывали ацетатом натрия (NaAc), пропионатом натрия (NaPc) и бутиратом натрия (NaB), после чего индуцировали воспаление с помощью 5-ФУ. Определяли экспрессию активных форм кислорода (АФК), Beclin-1, LC3-II, NF-κB p65, компонентов инфламмасомы NLRP3, провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, а также белков плотных контактов слизистой оболочки. В наших экспериментах все три КЦЖК подавляли вызванное 5-ФУ повышение уровней АФК, NLRP3, каспазы-1, IL-1β, IL-6, IL-18, Beclin-1 и LC3-II. В мышиной модели химиотерапевтического энтеромукозита, индуцированного 5-ФУ, Lactobacillus rhamnoides повышала концентрации трёх КЦЖК в кале, а также концентрации IL-1β, IL-6 и IgA в сыворотке и снижала экспрессию NLRP3 и IL-17 в клетках селезёнки. Экспрессия ZO-1 и Occludin в слизистой оболочке кишечника значительно повышалась.

Выводы: Эти результаты свидетельствуют о том, что три КЦЖК эффективно подавляют воспаление в клетках THP-1 и Caco-2 и поддерживают целостность плотных контактов эпителиальных клеток кишечной слизистой оболочки.