Влияние тирзепатида по сравнению с инсулином деглудеком на содержание жира в печени и абдоминальную жировую ткань у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (SURPASS-3 MRI): подисследование рандомизированного открытого исследования III фазы SURPASS-3 с параллельными группами

Введение: Тирзепатид — новый двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагоноподобного пептида-1, разрабатываемый для лечения сахарного диабета 2 типа. Целью этого подисследования было охарактеризовать изменения содержания жира в печени (LFC), объема висцеральной жировой ткани (VAT) и абдоминальной подкожной жировой ткани (ASAT) в ответ на тирзепатид или инсулин деглудек в подгруппе исследования SURPASS-3.

Методы: Это подисследование рандомизированного открытого исследования III фазы SURPASS-3 с параллельными группами было проведено в 45 исследовательских центрах и больницах в восьми странах (Аргентина, Австрия, Греция, Венгрия, Италия, Румыния, Испания и США). Критерии включения: взрослые пациенты с сахарным диабетом 2 типа, уровнем HbA1c при исходном обследовании 7,0–10,5% (53–91 ммоль/моль), индексом массы тела не менее 25 кг/м2, стабильной массой тела, отсутствием предшествующей инсулинотерапии и лечением только метформином или метформином в комбинации с ингибитором SGLT2 не менее 3 месяцев до скрининга. Помимо основных критериев включения в исследование, у участников подисследования fatty liver index был не менее 60. Всем участникам выполняли МРТ; в основном исследовании их рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 для подкожного введения 1 раз в неделю тирзепатида 5 мг, 10 мг или 15 мг либо для подкожного введения 1 раз в сутки титруемого инсулина деглудека с использованием интерактивной веб-системы. Стратификацию проводили по стране, HbA1c и сопутствующей пероральной сахароснижающей терапии. Первичной конечной точкой эффективности было изменение LFC от исходного уровня к 52-й неделе, оцененное по объединенным данным групп тирзепатида 10 мг и 15 мг по сравнению с инсулином деглудеком. Анализ выполняли в популяции включенных в МРТ, которая состояла из участников модифицированной популяции intention-to-treat основного исследования, имевших валидную МРТ либо на исходном уровне, либо после исходного уровня. Это подисследование зарегистрированного в ClinicalTrials.gov исследования, номер NCT03882970, завершено.

Результаты: С 1 апреля 2019 года по 15 ноября 2019 года 502 участника были оценены на соответствие критериям включения в это подисследование, из них 296 (59%) были включены в популяцию МРТ и рандомизированы для лечения (тирзепатид 5 мг — 71, тирзепатид 10 мг — 79, тирзепатид 15 мг — 72, инсулин деглудек — 74). Исходные демографические и клинические характеристики были сопоставимы во всех группах лечения. При среднем исходном LFC 15,71% (SD 8,93) абсолютное снижение LFC к 52-й неделе было значительно больше в объединенных группах тирзепатида 10 мг и 15 мг (-8,09%, SE 0,57), чем в группе инсулина деглудека (-3,38%, 0,83). Расчетная разница лечения по сравнению с инсулином деглудеком составила -4,71% (95% ДИ -6,72 до -2,70; p<0,0001). Снижение LFC значимо коррелировало (p≤0,0006) с исходным LFC (ρ=-0,71), уменьшением VAT (ρ=0,29), уменьшением ASAT (ρ=0,33) и снижением массы тела (ρ=0,34) в группах тирзепатида.

Выводы: Тирзепатид по сравнению с инсулином деглудеком приводил к значимому снижению LFC, а также объемов VAT и ASAT у этой подгруппы пациентов с сахарным диабетом 2 типа в исследовании SURPASS-3. Эти данные дополнительно подтверждают метаболические эффекты этого нового двойного агониста рецепторов GIP и GLP-1.