Влияние тирзепатида по сравнению с инсулином деглудеком на содержание жира в печени и абдоминальную жировую ткань у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (SURPASS-3 MRI): подисследование рандомизированного открытого исследования фазы 3 SURPASS-3 с параллельными группами

Введение: Тирзепатид — новый двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), разрабатываемый для лечения сахарного диабета 2-го типа. Целью этого подисследования было охарактеризовать изменения содержания жира в печени (LFC), объема висцеральной жировой ткани (VAT) и абдоминальной подкожной жировой ткани (ASAT) в ответ на терапию тирзепатидом или инсулином деглудеком у подгруппы участников исследования SURPASS-3.

Методы: Это подисследование рандомизированного открытого исследования фазы 3 SURPASS-3 с параллельными группами проводили в 45 медицинских исследовательских центрах и больницах восьми стран (Аргентина, Австрия, Греция, Венгрия, Италия, Румыния, Испания и США). Критериям включения соответствовали взрослые пациенты с сахарным диабетом 2-го типа, уровнем HbA1c 7,0-10,5% (53-91 ммоль/моль), индексом массы тела не менее 25 кг/м2, стабильной массой тела, без предшествующей инсулинотерапии и получавшие метформин в монотерапии или в комбинации с ингибитором SGLT2 не менее 3 месяцев до скрининга. Помимо основных критериев включения в исследование, участники подисследования должны были иметь индекс жировой болезни печени не менее 60. Всем участникам выполняли МРТ; в основном исследовании их рандомизировали (1:1:1:1) методом интерактивной веб-рандомизации на подкожное введение один раз в неделю тирзепатида 5 мг, 10 мг или 15 мг либо на подкожное введение один раз в сутки титруемой дозы инсулина деглудека. Стратификацию проводили по стране, HbA1c и сопутствующему пероральному антигипергликемическому препарату. Первичной конечной точкой эффективности было изменение LFC от исходного уровня к 52-й неделе, оцененное по объединенным данным групп тирзепатида 10 мг и 15 мг по сравнению с инсулином деглудеком. Анализ проводили в популяции участников, включенных в МРТ-исследование, которая состояла из участников модифицированной популяции intention-to-treat основного исследования, имевших валидную МРТ либо на исходном уровне, либо после него. Это подисследование зарегистрированного в ClinicalTrials.gov исследования, номер NCT03882970, завершено.

Результаты: С 1 апреля 2019 года по 15 ноября 2019 года соответствие критериям участия в этом подисследовании оценили у 502 участников; 296 (59%) были включены в популяцию МРТ-исследования и рандомизированы на лечение (тирзепатид 5 мг — 71, тирзепатид 10 мг — 79, тирзепатид 15 мг — 72, инсулин деглудек — 74). Исходные демографические и клинические характеристики были сходными во всех группах лечения. При среднем исходном LFC 15,71% (SD 8,93) абсолютное снижение LFC к 52-й неделе было значимо больше в объединенных группах тирзепатида 10 мг и 15 мг (-8,09%, SE 0,57), чем в группе инсулина деглудека (-3,38%, 0,83). Расчетная разница в эффекте лечения по сравнению с инсулином деглудеком составила -4,71% (95% ДИ -6,72 до -2,70; p<0,0001). Снижение LFC в группах тирзепатида значимо коррелировало (p≤0,0006) с исходным LFC (ρ=-0,71), уменьшением VAT (ρ=0,29), уменьшением ASAT (ρ=0,33) и снижением массы тела (ρ=0,34).

Выводы: Тирзепатид по сравнению с инсулином деглудеком обеспечивал значимое снижение LFC, а также объемов VAT и ASAT у этой подгруппы пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в исследовании SURPASS-3. Эти данные предоставляют дополнительные доказательства метаболических эффектов этого нового двойного агониста рецепторов GIP и GLP-1.

Финансирование: Eli Lilly and Company.