Механизмы гибели нейронов и терапевтическая стратегия при ишемическом инсульте

Ишемический инсульт, вызванный окклюзией внутричерепных сосудов, встречается всё чаще, сопровождается высокой смертностью и инвалидизацией и наносит значительный ущерб мировой экономике. В настоящее время относительно эффективное лечение ограничивается внутривенным введением альтеплазы и тромбэктомией. Тем не менее польза этих методов для пациентов остаётся ограниченной из-за короткого терапевтического окна и риска ишемически-реперфузионного повреждения. Поэтому для разработки новых нейропротекторных стратегий необходимо изучить механизмы гибели нейронов после ишемического инсульта. В патогенезе заболевания множественные патологические процессы запускают активацию путей клеточной гибели. Особого внимания заслуживают эксайтотоксичность, окислительный стресс и воспалительные реакции. В настоящей статье сначала рассмотрены основные механизмы гибели нейронов, обусловленные этими значимыми патологическими процессами, включая внутренний и внешний пути апоптоза, ферроптоз, партанатос, пироптоз, некроптоз и аутофагическую гибель клеток. Затем обсуждается возможность воздействия на указанные патологические процессы и обобщаются современные достижения фармакотерапии.