Кортикостероиды для лечения болезни Кавасаки у детей

Введение: Болезнь Кавасаки, или кожно-слизистый синдром, — ведущая причина приобретённых заболеваний сердца в детском возрасте в странах с высоким уровнем дохода. Оптимальная тактика лечения детей с болезнью Кавасаки остаётся предметом дискуссий; в частности, неясно, кому может быть полезно дополнительное лечение помимо стандартной терапии внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) и ацетилсалициловой кислотой, например кортикостероидами. Это обновление обзора, впервые опубликованного в 2017 году.

Цель: Оценить влияние кортикостероидов, применяемых в качестве терапии первой или второй линии, на частоту аномалий коронарных артерий при болезни Кавасаки.

Методы поиска: Информационный специалист Кокрейновской сосудистой группы провёл поиск в специализированном регистре Кокрейновской сосудистой группы, CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL и двух регистрах клинических исследований по 8 февраля 2021 года. Для выявления дополнительных исследований изучили списки литературы релевантных публикаций.

Критерии отбора: Отбирали рандомизированные контролируемые исследования с участием детей с болезнью Кавасаки любой степени тяжести, получавших кортикостероиды. Включали исследования с разными видами кортикостероидов и продолжительностью лечения, а также исследования, в которых кортикостероиды применяли отдельно или в сочетании с другими признанными методами лечения болезни Кавасаки. Рассматривали применение кортикостероидов как в качестве терапии первой, так и второй линии.

Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо отбирали исследования, оценивали их качество и извлекали данные по стандартным методам Кокрейновского сотрудничества. Метаанализы с фиксированным эффектом проводили с расчётом отношений шансов (ОШ) или разности средних (РС) и 95% доверительных интервалов (ДИ). При наличии неоднородности использовали модель случайных эффектов. Достоверность доказательств оценивали по системе GRADE. Изучали частоту аномалий коронарных артерий, серьёзных нежелательных явлений и смертности, продолжительность острых симптомов (например, лихорадки), сроки нормализации лабораторных показателей, длительность госпитализации и отдалённые коронарные осложнения.

Основные результаты: В обновлённую версию обзора вошло одно новое исследование; всего проанализировали восемь исследований с участием 1877 человек. В семи исследованиях оценивали применение кортикостероидов в терапии первой линии, в одном — второй линии. Все исследования имели хорошее методологическое качество. По результатам объединённого анализа, кортикостероиды снижали вероятность последующего развития аномалий коронарных артерий (ОШ 0,32; 95% ДИ 0,14–0,75; 8 исследований, 986 участников; доказательства умеренной достоверности). Серьёзных нежелательных явлений (0 случаев; 6 исследований, 737 участников; доказательства умеренной достоверности) и смертей (0 случаев; 8 исследований, 1075 участников; доказательства умеренной достоверности) не зарегистрировано. Кроме того, на фоне кортикостероидов сокращались продолжительность лихорадки (РС −1,34 дня; 95% ДИ −2,24…−0,45; 3 исследования, 290 участников; доказательства низкой достоверности), время до нормализации лабораторных показателей — скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивного белка (СРБ) (РС −2,80 дня; 95% ДИ −4,38…−1,22; 1 исследование, 178 участников; доказательства умеренной достоверности), а также длительность госпитализации (РС −1,01 дня; 95% ДИ −1,72…−0,30; 2 исследования, 119 участников; доказательства умеренной достоверности). Ни в одном из включённых исследований не сообщалось об отдалённых коронарных осложнениях, возникших более чем через год после начала заболевания.

Выводы авторов: Доказательства умеренной достоверности показывают, что применение кортикостероидов в острой фазе болезни Кавасаки может снижать частоту аномалий коронарных артерий и воспалительных маркеров, а также сокращать длительность госпитализации по сравнению с отсутствием терапии кортикостероидами. При применении кортикостероидов или без них серьёзных нежелательных явлений и смертей не зарегистрировано. Доказательства низкой достоверности указывают на то, что кортикостероиды могут сокращать продолжительность клинических симптомов — лихорадки и сыпи. Ни в одном из включённых исследований не оценивали отдалённые коронарные осложнения, возникшие более чем через год после начала заболевания. Представленные в этом систематическом обзоре данные согласуются с действующими клиническими рекомендациями по применению кортикостероидов в терапии первой линии болезни Кавасаки.