Доза аспирина и поражение коронарных артерий при болезни Кавасаки: двухцентровое ретроспективное сравнительное исследование эффективности

Поражение коронарных артерий — наиболее частое осложнение болезни Кавасаки. Китайские рекомендации предусматривают назначение аспирина в дозе 30–50 мг/кг/сут в острой фазе, однако влияние дозы в этом диапазоне на состояние коронарных артерий остаётся неясным. Мы ретроспективно проанализировали данные 997 детей с типичной или неполной формой болезни Кавасаки, получавших внутривенный иммуноглобулин и аспирин в двух больницах третичного уровня в провинции Сычуань (Китай) с января 2017 по декабрь 2025 года. Сравнивали низкую дозу аспирина (от 30 до менее 40 мг/кг/сут; n = 630) и высокую дозу (40–50 мг/кг/сут; n = 367). Смешивающие факторы отбирали, сопоставляя ориентированный ациклический граф (дополнительный рис. S1) с результатами однофакторного анализа при p < 0,10; в итоговую многофакторную модель вошли 7 предикторов (136 случаев поражения коронарных артерий; 19,4 события на переменную). Линейность непрерывных ковариат и отсутствие мультиколлинеарности были подтверждены (дополнительные таблицы S1–S2). Связь «доза–ответ» оценивали с помощью ограниченных кубических сплайнов; в анализе чувствительности применяли взвешивание по обратной вероятности лечения (IPTW). Через 4 недели поражение коронарных артерий отмечалось у 13,5% пациентов в группе низкой дозы и у 14,7% в группе высокой дозы (p = 0,658); скорректированное отношение шансов составило 0,94 (95% ДИ 0,64–1,38; p = 0,752). Частота отсутствия ответа на внутривенный иммуноглобулин была сходной (4,1% и 3,8%; p = 0,940), тогда как нежелательные реакции, связанные с аспирином, при высокой дозе встречались вдвое чаще (3,0% и 6,3%; p = 0,021). По данным сплайнов, значимой линейной (p = 0,253) или нелинейной (p = 0,547) зависимости «доза–ответ» не выявлено. При применении IPTW отношение шансов составило 0,95 (95% ДИ 0,65–1,38), а при двойной устойчивой оценке — 0,95 (95% ДИ 0,65–1,40).

Выводы: В пределах рекомендованного дозового диапазона 30–50 мг/кг/сут между низкой и высокой дозами аспирина не выявлено значимых различий по исходам, связанным с поражением коронарных артерий или отсутствием ответа на внутривенный иммуноглобулин; при этом на низкой дозе нежелательные реакции возникали вдвое реже. Хотя наблюдательное исследование не позволяет формально доказать эквивалентность доз, полученные данные указывают, что в острой фазе болезни Кавасаки у детей в Китае предпочтительнее может быть доза 30–менее 40 мг/кг/сут.

Что известно: • Китайские рекомендации предусматривают назначение аспирина в дозе 30–50 мг/кг/сут в острой фазе болезни Кавасаки, однако сравнительных данных об исходах со стороны коронарных артерий в этом диапазоне доз пока мало.

Что нового: • В двухцентровой когорте из 997 детей низкая (от 30 до менее 40 мг/кг/сут) и высокая (40–50 мг/кг/сут) дозы аспирина сопровождались сходной частотой поражения коронарных артерий и отсутствия ответа на внутривенный иммуноглобулин, тогда как на низкой дозе нежелательные реакции возникали вдвое реже.