Монотерапия внутривенным иммуноглобулином для лечения поражений коронарных артерий при болезни Кавасаки: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Ацетилсалициловая кислота и внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) — стандартные методы лечения болезни Кавасаки для снижения риска поражений коронарных артерий. Однако оптимальная продолжительность и дозировка ацетилсалициловой кислоты различаются в разных медицинских учреждениях. Отсутствие крупных многоцентровых рандомизированных клинических исследований затрудняет оценку эффективности высоких доз препарата.

Цель: Оценить эффективность монотерапии ВВИГ по сравнению с сочетанием ВВИГ и высоких доз ацетилсалициловой кислоты и сравнить результаты лечения в различных подгруппах пациентов с болезнью Кавасаки.

Дизайн, место проведения и участники: В проспективное многоцентровое рандомизированное исследование не меньшей эффективности с ослеплением оценщиков включали детей младше 6 лет с диагнозом болезни Кавасаки по критериям Американской кардиологической ассоциации. Участников набирали в пяти медицинских центрах Тайваня с 1 сентября 2016 года по 31 августа 2018 года; контрольные обследования проводили через 6 недель и 6 месяцев после лечения. Анализ данных выполняли с 23 января 2023 года по 29 января 2024 года.

Вмешательство: Пациенты стандартной группы получали ВВИГ (2 г/кг) и ацетилсалициловую кислоту в высокой дозе (80–100 мг/кг в сутки) до прекращения лихорадки на 48 часов. Пациенты группы вмешательства получали только ВВИГ (2 г/кг).

Основные конечные точки и методы оценки: Первичной конечной точкой было наличие поражений коронарных артерий через 6 недель. Порог не меньшей эффективности составлял 10%. Для анализа использовали критерий χ² для категориальных переменных, t-критерий для независимых выборок для непрерывных переменных с нормальным распределением, обобщённые оценочные уравнения для переменных без заданного распределения, измеренных в несколько временных точек, и дисперсионный анализ повторных измерений для непрерывных переменных, измеренных в несколько временных точек.

Результаты: В итоговую когорту вошли 134 пациента с болезнью Кавасаки (средний возраст — 1,8 года [стандартное отклонение 1,3]; 82 мальчика [61,2%]); распределение по возрасту, массе и росту, а также полу в двух группах было сопоставимым. В группе ВВИГ и ацетилсалициловой кислоты среди 69 пациентов частота поражений коронарных артерий снизилась с 9 случаев (13,0%) исходно до 2 (2,9%) через 6 недель и 1 (1,4%) через 6 месяцев. В группе монотерапии ВВИГ среди 65 пациентов этот показатель снизился с 7 случаев (10,8%) при постановке диагноза до 1 (1,5%) через 6 недель и 2 (3,1%) через 6 месяцев. Статистически значимых различий между группами не выявлено: разница составила 0,7 процентного пункта (95% ДИ от −4,5 до 5,8; p = 0,65). Значимых различий в лечебном и профилактическом эффекте также не обнаружено.

Выводы и клиническая значимость: Это рандомизированное клиническое исследование показало, что монотерапия ВВИГ не уступает сочетанию ВВИГ с ацетилсалициловой кислотой при установленном пороге не меньшей эффективности 10%. Результаты позволяют предположить, что добавление высоких доз ацетилсалициловой кислоты на начальном этапе лечения ВВИГ не обеспечивает клинически значимого снижения частоты поражений коронарных артерий у детей с болезнью Кавасаки. Для подтверждения низкой вариабельности результатов между расовыми и этническими группами и их применимости за пределами азиатской популяции могут потребоваться дальнейшие исследования монотерапии ВВИГ.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT02951234.