Пембролизумаб при опухолях с высокой микросателлитной нестабильностью или дефицитом системы репарации неспаренных оснований: обновлённый анализ исследования фазы 2 KEYNOTE-158

Введение: В исследовании фазы 2 с несколькими когортами KEYNOTE-158 (NCT02628067) пембролизумаб обеспечил длительный противоопухолевый эффект у 233 ранее леченных пациентов с распространёнными солидными опухолями, характеризующимися высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом системы репарации неспаренных оснований (dMMR). В настоящей работе представлены результаты оценки безопасности и эффективности при более длительном наблюдении и у большего числа пациентов с ранее леченными распространёнными опухолями, отличными от колоректального рака, MSI-H/dMMR; эти пациенты входили в когорту K исследования KEYNOTE-158 (NCT02628067).

Методы: Пациенты с ранее леченными распространёнными солидными опухолями вне колоректальной локализации, MSI-H/dMMR, измеряемым заболеванием согласно RECIST версии 1.1 и функциональным статусом 0 или 1 по шкале Восточной объединённой онкологической группы (ECOG) получали пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели, до 35 циклов или до прогрессирования заболевания либо развития неприемлемой токсичности. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ЧОО) согласно RECIST версии 1.1 по результатам независимой централизованной радиологической оценки.

Результаты: В когорту K исследования KEYNOTE-158 включили 351 пациента с различными типами опухолей. Наиболее распространёнными были опухоли эндометрия (22,5%), желудка (14,5%) и тонкой кишки (7,4%). Медиана времени от первой дозы препарата до среза данных (5 октября 2020 года) составила 37,5 месяца (диапазон 0,2–55,6 месяца). ЧОО среди 321 пациента, включённого в популяцию оценки эффективности (пациенты, получившие не менее одной дозы пембролизумаба и включённые в исследование не менее чем за 6 месяцев до даты среза данных), составила 30,8% (95% доверительный интервал (ДИ) 25,8–36,2%). Медиана длительности ответа составила 47,5 месяца (диапазон 2,1+–51,1+ месяца; знак «+» указывает на отсутствие прогрессирования заболевания на момент последней оценки). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 3,5 месяца (95% ДИ 2,3–4,2 месяца), а медиана общей выживаемости — 20,1 месяца (95% ДИ 14,1–27,1 месяца). Связанные с лечением нежелательные явления возникли у 227 пациентов (64,7%). Нежелательные явления 3–4-й степени тяжести, связанные с лечением, возникли у 39 пациентов (11,1%); у 3 пациентов (0,9%) отмечены нежелательные явления 5-й степени тяжести (по одному случаю миокардита, пневмонии и синдрома Гийена—Барре).

Выводы: Пембролизумаб обеспечил клинически значимый и длительный эффект, включая высокую ЧОО (30,8%) и большую медиану длительности ответа (47,5 месяца); профиль безопасности был приемлемым при разных типах распространённых опухолей MSI-H/dMMR вне колоректальной локализации у ранее многократно леченных пациентов. Эти результаты подтверждают возможность применения пембролизумаба в данной клинической ситуации.