Депрессия у пациентов с болезнью Паркинсона: современное представление о нейробиологии и последствиях для лечения

Депрессия — один из наиболее частых и тягостных немоторных симптомов болезни Паркинсона (БП) на всех стадиях. Даже при лёгкой выраженности она существенно ухудшает качество жизни пациентов и их ухаживающих лиц. Поэтому точная диагностика с использованием валидированных шкал, выявление факторов риска и распознавание моторных и немоторных симптомов, сопутствующих депрессии, имеют решающее значение для понимания её нейробиологии, от которой, в свою очередь, зависит эффективность дофаминергических препаратов, антидепрессантов и немедикаментозных вмешательств. Недавние достижения в области прижизненной функциональной и структурной визуализации показывают, что в основе депрессии при БП лежат дисфункция лимбических сетей и моноаминергических систем, зависящие от стадии БП и сопутствующих симптомов, включая апатию, тревогу, расстройство поведения в фазу быстрого сна (RBD), когнитивные нарушения и деменцию. В частности, со временем меняющиеся серотонинергическая, норадренергическая и дофаминергическая дисфункция, а также нарушения лимбических контуров с вовлечением передней поясной и орбитофронтальной коры, миндалины, таламуса и вентрального стриатума помогают объяснить вариабельность проявлений депрессии у пациентов с продромальной, ранней и поздней БП. Накоплены данные в поддержку применения ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина двойного действия (дезипрамин, нортриптилин, венлафаксин) у пациентов с БП и депрессией умеренной и тяжёлой степени; также могут рассматриваться селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, повторная транскраниальная магнитная стимуляция и когнитивно-поведенческая терапия. У всех пациентов недавние данные указывают, что оптимизация дофаминзаместительной терапии и оценка глубокой стимуляции субталамического ядра для улучшения двигательных симптомов представляют собой важный первый шаг, наряду с физической активностью. В целом этот обзор показывает, что углубление понимания нейробиологических изменений помогает выстраивать индивидуализированную тактику лечения пациентов с БП и депрессией в зависимости от стадии заболевания, сопутствующих симптомов, подтипов БП и прогноза.