Стратегии лечения и исходы у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого с мутациями EGFR, резистентным к ингибиторам тирозинкиназы EGFR: акцент на новых методах лечения

Ингибиторы тирозинкиназы являются стандартом лечения пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого, у которых выявлены мутации гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). В первой линии этим пациентам часто назначают осимертиниб — ингибитор тирозинкиназы EGFR третьего поколения. Также доступны эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб и дакомитиниб — ингибиторы тирозинкиназы первого и второго поколений. Однако почти у всех пациентов со временем развивается прогрессирование заболевания вследствие приобретённой резистентности к ингибиторам тирозинкиназы. Механизмы резистентности после лечения ингибиторами тирозинкиназы часто связаны с изменениями EGFR или нижележащих сигнальных путей. Хотя стандартная химиотерапия на основе препаратов платины по-прежнему широко применяется для преодоления приобретённой резистентности к ингибиторам тирозинкиназы EGFR, всё больший интерес вызывает клиническое изучение перспективных новых препаратов, воздействующих на распространённые механизмы резистентности, в частности на MET, HER2 и HER3. В этом обзоре рассмотрены механизмы резистентности к ингибиторам тирозинкиназы при немелкоклеточном раке лёгкого с мутациями EGFR, современные стандарты лечения и новые разрабатываемые методы терапии. Описаны как EGFR-зависимые механизмы резистентности, связанные со вторичными мутациями EGFR, так и EGFR-независимые механизмы, включая мутации, обеспечивающие обход сигнального пути EGFR, и гистологическую трансформацию. По мере совершенствования понимания и выявления конкретных механизмов резистентности к ингибиторам тирозинкиназы EGFR появляются новые стратегии их преодоления. Разрабатываемые методы лечения направлены на воздействие на механизмы резистентности или их обход, включая терапию, воздействующую на MET, HER2 и HER3. У пациентов с приобретённой резистентностью к ингибиторам тирозинкиназы молекулярное профилирование при первом прогрессировании заболевания может помочь выявить соответствующие механизмы резистентности. Участие в клинических исследованиях имеет решающее значение для дальнейшего изучения немелкоклеточного рака лёгкого с мутациями EGFR.