Роль липидных компонентов в составе липидных наночастиц для вакцин и генной терапии

Липидные наночастицы (LNP) играют важную роль в создании мРНК-вакцин против COVID-19. Кроме того, многочисленные доклинические и клинические исследования, включая разработку препарата на основе siRNA-LNP Onpattro®, показывают, что LNP позволяют реализовать потенциал терапии и вакцинации на основе нуклеиновых кислот. Чтобы понять, какие факторы определяют успех LNP, необходимо изучить роль составляющих их компонентов. В этом обзоре обсуждается вклад каждого липидного компонента в свойства платформы доставки LNP, включая размер, структуру, стабильность, кажущийся pK, эффективность инкапсуляции нуклеиновых кислот, клеточный захват и выход из эндосом. Для этого представлены данные, полученные в области липосом, а также результаты ключевых и недавно опубликованных исследований LNP. Рассматриваются и проблемы, связанные с изучением LNP in vitro и in vivo, включая оценку по флуоресцентным сигналам, иммуногенность и реактогенность, а также доставку LNP за пределы печени. Подходы к решению этих фундаментальных проблем, в том числе выбор и сочетание липидных компонентов, вероятно, будут определять возможности применения генной терапии и вакцин на основе LNP для лечения различных заболеваний.