Ретроспективное когортное исследование ассоциированного с мРНК-вакцинами против COVID-19 усиления болезни в системе Vaccine Safety Datalink, 2021–2023 годы

Усиление болезни, ассоциированное с вакцинацией (VAED), рассматривалось как теоретический риск при разрешении к применению вакцин против COVID-19. Эпидемиологические данные могут выявить сигнал VAED, если эффективность вакцины (VE) отрицательна в отношении предотвращения тяжелого заболевания. В 2021 году мы начали когортное исследование, чтобы косвенно оценить VAED, определяя VE против госпитализации по поводу COVID-19 и тяжелого течения заболевания в системе Vaccine Safety Datalink. В когорту вошли участники VSD, достигшие возраста, позволяющего получить мРНК-вакцину против COVID-19, в период с февраля 2021 года по март 2023 года. Исходами были первичная госпитализация, ассоциированная с COVID-19, и тяжелые внутрибольничные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром или дыхательная недостаточность). Эффективность вакцины оценивали в зависимости от дозы, периода циркуляции варианта и для раннего (14–119 дней) и позднего (≥120 дней) поствакцинальных периодов. VE определяли как 100 × (1 − скорректированное отношение рисков). Относительную эффективность вакцины (rVE) оценивали для бивалентной вакцины по сравнению с ≥2 дозами моновалентной вакцины. Анализ госпитализаций включал всех 16 027 участников с госпитализацией по поводу COVID-19 и случайную 5% выборку негоспитализированных участников, которые вносили вклад в человеко-время (n = 138 238). Двухдозовая исходная моновалентная вакцина обеспечивала VE против госпитализации более 90% у большинства возрастных групп в доклинический период варианта Дельта и в период Дельта. В период Омикрона VE была ниже. В период Омикрона BA.2/BA.4/BA.5/XBB четвертая доза моновалентной вакцины или бивалентная вакцина обеспечивали VE 59–78% во всех возрастных группах с умеренным снижением со временем. rVE для бивалентной вакцины по сравнению с ≥2 исходными моновалентными дозами составляла 48–60% во всех возрастных группах. В целом результаты были сходными для VE против тяжелых внутрибольничных осложнений. В заключение, не выявлено сигнала VAED ни в один период циркуляции вариантов, ни для какой-либо конкретной дозы моновалентной или бивалентной вакцины.