Долгосрочные клеточные и гуморальные ответы на вакцинацию против SARS-CoV-2 у пациентов со злокачественными солидными опухолями, получающих химиотерапию

Введение: Хотя вакцины против SARS-CoV-2 высокоэффективны у здоровых людей, величина и стойкость гуморального и клеточного ответа у пациентов со злокачественными солидными опухолями, получающих химиотерапию, изучены недостаточно. Ранее сообщалось, что у онкологических пациентов после вакцинации против SARS-CoV-2 может не формироваться адекватный иммунный ответ. Кроме того, большинство исследований были сосредоточены на гуморальном ответе, тогда как данные о клеточном иммунном ответе скудны. В настоящем исследовании мы оценивали гуморальный и клеточный ответ у пациентов с солидными опухолями, получающих химиотерапию, по сравнению со здоровыми людьми в срок до одного года после вакцинации.

Методы: В исследование включали пациентов в возрасте ≥18 лет, согласившихся на вакцинацию против SARS-CoV-2. Для выявления антител к нуклеокапсидному и спайковому белкам использовали иммуноанализы anti-SARS-CoV-2. Для определения антиген-специфического Т-клеточного ответа применяли Human IFN-γ Fluorospot assay. Сравнение групп проводили с использованием критерия Манна—Уитни для количественных переменных и точного критерия Фишера для категориальных переменных.

Результаты: Всего включили 67 участников: 47 пациентов с онкологическими заболеваниями и 20 здоровых лиц. Через 1–3 месяца после второй дозы вакцины гуморальный ответ был положительным у 96% пациентов с раком и у 100% здоровых лиц. Хотя частота положительного ответа существенно не различалась, уровень IgG к спайковому белку у пациентов с раком был значимо ниже, чем у здоровых. Однако к 6-му месяцу эта разница уменьшилась: у пациентов с раком уровень антител повысился, тогда как у здоровой группы он снизился, и к 12-му месяцу различий уже не было. Антиген-специфический Т-клеточный ответ у пациентов с раком был сопоставим со здоровыми людьми через 1–3 месяца, через 6 месяцев и через 12 месяцев. Не было значимых различий при сравнении пациентов в возрасте ≤55 лет и >55 лет, стадий I–III и IV, одной и нескольких линий химиотерапии, а также вакцин BNT162b2 и mRNA-1273. К 12-му месяцу выявлялась значимая умеренная корреляция между нейтрализующей активностью и уровнем антител. Несмотря на более высокий балл риска COVID-19 у пациентов с раком, значимых различий по частоте инфекции COVID-19 и госпитализаций между пациентами с раком и здоровыми лицами не было.

Выводы: Несмотря на исходно ослабленный антительный ответ на вакцинацию против SARS-CoV-2, у пациентов со злокачественными солидными опухолями, получающих химиотерапию, к 6-му и 12-му месяцам формировались полноценные долгосрочные клеточные и гуморальные ответы, что сопровождалось сопоставимой с таковой у здоровых лиц частотой инфекции и госпитализаций.