Х-сцепленный синдром гипер-IgM, проявившийся тяжёлой пневмоцистной пневмонией у 6-месячного младенца: описание клинического случая

Введение: Х-сцепленный синдром гипер-IgM (XHIGM) — редкий первичный иммунодефицит, обусловленный мутациями гена лиганда CD40 (CD40LG) и характеризующийся нарушением переключения классов иммуноглобулинов в B-клетках, зависимого от T-клеток. Обычно заболевание проявляется рецидивирующими инфекциями в раннем детстве, однако его диагностика часто задерживается из-за разнообразия клинических проявлений и того, что уровень IgM в сыворотке у значительной части пациентов может оставаться нормальным. Мы представляем случай XHIGM у младенца, диагностический поиск у которого начался с рецидивирующего лимфаденита и завершился развитием жизнеугрожающей пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii.

Описание клинического случая: Мальчик в возрасте 6 месяцев был госпитализирован с тяжёлой дыхательной недостаточностью и гипоксемией. В возрасте 1 и 2 месяцев у него наблюдался рецидивирующий подмышечный лимфаденит, а также выраженная задержка физического развития. На компьютерной томографии органов грудной клетки выявлены двусторонние участки консолидации и интерстициальные изменения. Иммунологическое обследование показало резко сниженный уровень IgA, нормальные уровни IgM и IgG, а также выраженную лимфопению T-клеток. Метагеномное секвенирование мокроты выявило Pneumocystis jirovecii. Полногеномное секвенирование выявило гемизиготную вероятно патогенную мутацию NM_000074.3:c.520C>T (p.Q174*); мать была её носительницей. Пациент получал искусственную вентиляцию лёгких, триметоприм/сульфаметоксазол, микафунгин, глюкокортикостероиды и внутривенный иммуноглобулин. Через 36 дней он был выписан.

Выводы: У младенцев с рецидивирующими или оппортунистическими инфекциями стойко низкий уровень IgA и снижение числа T-клеток, даже при нормальных результатах первоначального скрининга, должны вызывать подозрение на иммунодефицит и служить основанием для генетического обследования. Раннее интенсивное лечение и оценка возможности трансплантации гемопоэтических стволовых клеток необходимы для улучшения исходов. Последовательная оценка иммунологического статуса обязательна у младенцев с рецидивирующими или оппортунистическими инфекциями: стойко низкий уровень IgA и снижение числа T-клеток, даже при нормальных результатах первоначального скрининга, должны служить основанием для генетического обследования на предмет иммунодефицита. Раннее интенсивное лечение и оценка возможности трансплантации гемопоэтических стволовых клеток необходимы для улучшения исходов.