Эффективность и безопасность упадацитиниба при активном анкилозирующем спондилите, резистентном к биологической терапии: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3

Цель: Оценить эффективность и безопасность упадацитиниба — ингибитора янус-киназ — у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (АС) и недостаточным ответом на биологические базисные противоревматические препараты.

Методы: Взрослых пациентов с активным АС, соответствовавших модифицированным Нью-Йоркским критериям и имевших недостаточный ответ на один или два биологических базисных противоревматических препарата (ингибиторы фактора некроза опухоли или интерлейкина-17), рандомизировали в соотношении 1:1 для приема упадацитиниба внутрь в дозе 15 мг один раз в сутки или плацебо. Первичной конечной точкой был ответ ASAS40 по критериям Международного общества по оценке спондилоартритов на 14-й неделе. В последовательном порядке оценивали вторичные конечные точки: индекс активности анкилозирующего спондилита, оценку воспаления позвоночника по МРТ по шкале Канадского исследовательского консорциума по спондилоартритам, общую интенсивность боли в спине, интенсивность ночной боли в спине, функциональный индекс при анкилозирующем спондилите (Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index), метрологический индекс при анкилозирующем спондилите (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index) и Маастрихтскую шкалу оценки энтезита при анкилозирующем спондилите. Приведены результаты 14-недельного периода двойного слепого лечения.

Результаты: В исследование рандомизировали 420 пациентов с активным АС: 211 — в группу упадацитиниба 15 мг и 209 — в группу плацебо. На 14-й неделе первичной конечной точки ASAS40 достигли значительно больше пациентов в группе упадацитиниба, чем в группе плацебо (45% против 18%; p<0,0001). По всем вторичным конечным точкам, для которых контролировали множественность сравнений, в группе упадацитиниба также отмечено статистически значимое улучшение по сравнению с плацебо (p<0,0001). Нежелательные явления до 14-й недели зарегистрированы у 41% пациентов, получавших упадацитиниб, и у 37% получавших плацебо. В группе упадацитиниба не зарегистрировано случаев злокачественных новообразований, серьёзных нежелательных сердечно-сосудистых явлений, венозной тромбоэмболии или смерти.

Выводы: У пациентов с активным АС и недостаточным ответом на биологические базисные противоревматические препараты упадацитиниб в дозе 15 мг был значительно эффективнее плацебо при лечении в течение 14 недель. Новых рисков безопасности упадацитиниба не выявлено.

Регистрационный номер исследования: NCT04169373.