Серповидноклеточная болезнь: обзор

Значимость: Серповидноклеточная болезнь (СКБ) — наследственное заболевание гемоглобина, характеризующееся образованием длинных цепей гемоглобина при его дезоксигенации в капиллярном русле, что приводит к появлению серповидных эритроцитов, прогрессирующему поражению многих органов и повышению смертности. Ежегодно в мире рождается около 300 000 детей с СКБ. Большинство пациентов с СКБ проживают в странах Африки к югу от Сахары, Индии, Средиземноморья и Ближнего Востока; в США с этим заболеванием живут около 100 000 человек.

Наблюдения: При наличии соответствующих программ СКБ диагностируют в ходе неонатального скрининга либо после обращения пациента по поводу необъяснимой сильной нетравматической боли или нормоцитарной анемии. При СКБ серповидность и гемолиз эритроцитов приводят к вазоокклюзии и связанным с ней ишемическим изменениям. Заболевание характеризуется повторными эпизодами сильной острой боли и острым грудным синдромом, а также другими осложнениями, включая инсульт, хроническую боль, нефропатию, ретинопатию, аваскулярный некроз, приапизм и язвы голеней. В США почти все дети с СКБ доживают до взрослого возраста, однако средняя продолжительность жизни остаётся на 20 лет меньше, чем в общей популяции; при переходе от педиатрической системы медицинской помощи к системе, ориентированной на взрослых, смертность повышается. До 2017 года гидроксимочевина, повышающая концентрацию фетального гемоглобина и уменьшающая серповидность эритроцитов, была единственным доступным заболеваниемодифицирующим препаратом для лечения СКБ и по-прежнему остаётся терапией первой линии для большинства пациентов. Ещё три препарата — L-глутамин, кризанлизумаб и вокселотор — одобрены для дополнительной терапии или применения в качестве препаратов второй линии. В клинических исследованиях L-глутамин снизил частоту госпитализаций на 33% и среднюю продолжительность госпитализации с 11 до 7 дней по сравнению с плацебо. Кризанлизумаб снизил частоту болевых кризов с 2,98 до 1,63 в год по сравнению с плацебо. Вокселотор повышал концентрацию гемоглобина как минимум на 1 г/дл значительно чаще, чем плацебо: у 51% против 7% пациентов. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — единственный метод, позволяющий излечить заболевание, однако его применение ограничено доступностью доноров; наилучшие результаты наблюдаются у детей при наличии совместимого родственного донора. Хотя СКБ сопровождается острой и хронической болью, пациенты не более склонны к развитию зависимости от обезболивающих препаратов, чем представители общей популяции.

Выводы и значимость: В США СКБ имеется примерно у 100 000 человек; заболевание характеризуется гемолитической анемией, острой и хронической болью, острым грудным синдромом, повышенной частотой инсульта, нефропатии и ретинопатии, а также продолжительностью жизни на 20 лет меньше, чем в общей популяции. Гидроксимочевина остаётся терапией первой линии при СКБ, однако с 2017 года в США одобрены L-глутамин, кризанлизумаб и вокселотор для дополнительного лечения или терапии второй линии, а трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от совместимого родственного донора стала стандартом помощи при тяжёлом течении заболевания.