Новые достижения и нерешённые проблемы иммунотерапии увеальной меланомы

Увеальная меланома (УМ) — наиболее распространённая первичная внутриглазная злокачественная опухоль у взрослых. В отличие от кожной меланомы, при которой преимущественно выявляются мутации BRAF или NRAS, для УМ характерны мутации GNAQ или GNA11. Первичную опухоль обычно удаётся контролировать локально, однако метастазы развиваются примерно у 50% пациентов. На сегодняшний день стандартных методов профилактики или лечения метастазов нет. Химиотерапия и таргетная терапия при метастатической УМ дают лишь минимальный эффект; медиана выживаемости после выявления метастазов составляет всего 4–5 месяцев. Препараты для иммунотерапии, в частности ингибиторы иммунных контрольных точек, позволили добиться значительных успехов при кожной меланоме, но при УМ их эффективность ограничена. В поисках перспективных подходов исследователи изучают различные иммунные контрольные точки. Противоопухолевые вакцины практически не приносят пользы пациентам с УМ, а результаты лишь немногих продолжающихся исследований дают основания для оптимизма. В то же время терапия с использованием адоптивного переноса клеток представляется перспективной и требует дальнейшего изучения. Недавно препарат тебентафусп — мобилизующий иммунные клетки против опухоли препарат на основе Т-клеточного рецептора — продемонстрировал выраженное противоопухолевое действие. Кроме того, всё больше внимания привлекают онколитические вирусы и низкомолекулярные ингибиторы. В этом обзоре освещены последние достижения в быстро развивающихся направлениях лечения и представлены новые подходы к терапии УМ.