Рандомизированное исследование III фазы гемцитабина, цисплатина и S-1 в сравнении с гемцитабином и цисплатином при распространённом раке желчных путей (KHBO1401-MITSUBA)

Введение: Комбинация гемцитабина и цисплатина (GC) была стандартной паллиативной химиотерапией для пациентов с распространённым раком желчных путей. В течение последнего десятилетия ни в одном рандомизированном клиническом исследовании не удалось продемонстрировать преимущество других схем по сравнению с GC в отношении выживаемости. В проведённом ранее исследовании II фазы добавление S-1 к GC (GCS) показало обнадёживающую эффективность. Целью настоящего исследования было определить, улучшает ли GCS общую выживаемость по сравнению с GC у пациентов с распространённым раком желчных путей.

Методы: Многоцентровое рандомизированное исследование III фазы проведено в 39 центрах. Включённых пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 в группу GCS или GC. Схема GCS включала инфузионное введение гемцитабина (1000 мг/м²) и цисплатина (25 мг/м²) в 1-й день, а также S-1 в дозе 80 мг/м² в 1–7-й дни каждые 2 недели. Первичной конечной точкой была общая выживаемость; вторичными конечными точками — выживаемость без прогрессирования, частота ответа и нежелательные явления. Исследование зарегистрировано под идентификатором NCT02182778.222.

Результаты: С июля 2014 года по февраль 2016 года были включены 246 пациентов. Медиана общей выживаемости и доля пациентов, переживших 1 год, составили соответственно 13,5 месяца и 59,4% в группе GCS и 12,6 месяца и 53,7% в группе GC (отношение рисков 0,79; 90% доверительный интервал 0,628–0,996; p = 0,046 по стратифицированному лог-ранговому критерию). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,4 месяца в группе GCS и 5,5 месяца в группе GC (отношение рисков 0,75; 95% доверительный интервал 0,577–0,970; p = 0,015). Частота ответа составила 41,5% в группе GCS и 15,0% в группе GC. Значимых различий между группами по частоте нежелательных явлений 3-й степени и выше не выявлено.

Выводы: GCS стала первой схемой, продемонстрировавшей в рандомизированном исследовании III фазы преимущество перед GC как в отношении выживаемости, так и частоты ответа, и может стать новым стандартом химиотерапии первой линии при распространённом раке желчных путей. Для реализации преимущества высокой частоты ответа схема GCS в настоящее время изучается в неоадъювантном режиме в рамках рандомизированного исследования III фазы у пациентов с потенциально резектабельным раком желчных путей.