Куркумин ослабляет ферроптоз-индуцированное повреждение миокарда при диабетической кардиомиопатии через путь Nrf2

При сахарном диабете в кардиомиоцитах накапливаются липидные перекиси. Кроме того, накопление липидных перекисей является фактором риска ферроптоза. Целью настоящего исследования было изучить, способен ли куркумин уменьшать выраженность ферроптоза при лечении диабетической кардиомиопатии. Для оценки морфологии, строения и степени фиброза миокарда у кроликов с диабетом использовали окрашивание гематоксилином и эозином, а также окрашивание по Массону. С помощью иммунофлуоресцентного анализа и вестерн-блоттинга количественно оценивали уровни экспрессии ядерного Nrf2, Gpx4, Cox1 и Acsl4 в моделях диабета in vivo и in vitro. В кардиомиоциты трансфицировали лентивирусные векторы со сверхэкспрессией Nrf2, после чего с помощью терминального дезоксинуклеотидилтрансферазного мечения концов разрывов ДНК (TUNEL) и зондов для активных форм кислорода оценивали защитное действие куркумина и Nrf2 на кардиомиоциты при воздействии высокой концентрации глюкозы. Установлено, что сахарный диабет нарушает расположение кардиомиоцитов и значительно усиливает фиброз миокарда и экспрессию коллагена в кардиомиоцитах. Лечение куркумином усиливало транслокацию Nrf2 в ядро и экспрессию Gpx4 и HO-1, уменьшало повреждение кардиомиоцитов, вызванное глюкозой, и обращало вспять повреждение кардиомиоцитов, вызванное индуктором ферроптоза эрастином. Исследование подтвердило, что куркумин способствует транслокации Nrf2 в ядро, повышает экспрессию факторов, обезвреживающих активные формы кислорода, таких как HO-1, уменьшает чрезмерное снижение уровня Gpx4 и подавляет вызванный глюкозой ферроптоз кардиомиоцитов. Полученные данные указывают на потенциально новый терапевтический подход, требующий дальнейшего изучения для лечения диабетической кардиомиопатии.