Эффективность и безопасность монотерапии тирзепатидом по сравнению с дулаглутидом у японских пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (SURPASS J-mono): двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное исследование фазы 3

Введение: По мере прогрессирования заболевания многим пациентам с сахарным диабетом 2-го типа сложно достичь целей лечения. Мы оценили эффективность и безопасность тирзепатида — нового агониста рецепторов ГИП и ГПП-1 — по сравнению с дулаглутидом у японских пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Методы: Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, параллельное, активно контролируемое исследование фазы 3 проводили в 46 медицинских исследовательских центрах и больницах Японии. В исследование включали взрослых в возрасте 20 лет и старше с сахарным диабетом 2-го типа, которые прекратили монотерапию пероральными гипогликемическими препаратами или ранее не получали лечения. Участников случайным образом распределяли в соотношении 1:1:1:1 для получения тирзепатида (5, 10 или 15 мг) либо дулаглутида (0,75 мг) 1 раз в неделю с использованием компьютерной последовательности случайного распределения и интерактивной веб-системы отклика. Участников стратифицировали по исходному уровню HbA1c (≤8,5% или >8,5%), исходному ИМТ (<25 или ≥25 кг/м2) и наличию периода отмывания антидиабетической терапии. Участники, исследователи и спонсор не знали о назначенном лечении. Начальная доза тирзепатида составляла 2,5 мг 1 раз в неделю в течение 4 недель, после чего в группе тирзепатида 5 мг ее повышали до 5 мг. В группах тирзепатида 10 и 15 мг дозу увеличивали на 2,5 мг 1 раз в 4 недели до достижения назначенной дозы. Первичной конечной точкой было среднее изменение HbA1c по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе, измеренное в модифицированной популяции intention-to-treat. Это исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT03861052.

Результаты: В период с 7 мая 2019 г. по 31 марта 2021 г. у 821 участника оценили соответствие критериям включения, и 636 были рандомизированы для получения как минимум одной дозы тирзепатида 5 мг (n=159), 10 мг (n=158) или 15 мг (n=160), либо дулаглутида 0,75 мг (n=159). Исследование завершили 615 (97%) участников, 21 (3%) прекратил участие. Средний возраст участников составлял 56,6 года (SD 10,3), большинство были мужчинами (481 [76%]). На 52-й неделе HbA1c снизился по сравнению с исходным уровнем на среднее по методу наименьших квадратов значение -2,4 (SE 0,1) в группе тирзепатида 5 мг, -2,6 (0,1) в группе 10 мг, -2,8 (0,1) в группе 15 мг и -1,3 (0,1) в группе дулаглутида. Оцененная средняя разница лечения по сравнению с дулаглутидом составила -1,1 (95% ДИ -1,3 до -0,9) для тирзепатида 5 мг, -1,3 (-1,5 до -1,1) для тирзепатида 10 мг и -1,5 (-1,7 до -1,4) для тирзепатида 15 мг (для всех p<0,0001). Тирзепатид ассоциировался с дозозависимым снижением массы тела: разница средних по методу наименьших квадратов составила -5,8 кг (SE 0,4; снижение на 7,8%) для дозы 5 мг, -8,5 кг (0,4; снижение на 11,0%) для дозы 10 мг и -10,7 кг (0,4; снижение на 13,9%) для дозы 15 мг по сравнению с -0,5 кг (0,4; -0,7%) в группе дулаглутида. Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникшими в ходе лечения, были тошнота (19 [12%] участников в группе 5 мг, 31 [20%] в группе 10 мг, 32 [20%] в группе 15 мг тирзепатида и 12 [8%] в группе дулаглутида), запор (24 [15%], 28 [18%], 22 [14%] и 17 [11%] соответственно) и назофарингит (29 [18%], 25 [16%], 22 [14%] и 26 [16%]). Наиболее частыми нежелательными явлениями были желудочно-кишечные (23 [4%] из 636).

Выводы: Тирзепатид превосходил дулаглутид по контролю гликемии и снижению массы тела. Профиль безопасности тирзепатида соответствовал профилю агонистов рецепторов ГПП-1, что указывает на потенциальную терапевтическую роль у японских пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Финансирование: Eli Lilly and Company.

Перевод: Японский перевод аннотации приведен в разделе дополнительных материалов.