Связь уровня тиреотропного гормона до зачатия с вероятностью зачатия и риском самопроизвольного аборта в Китае

Значимость: Обширные данные свидетельствуют о связи нарушений функции щитовидной железы с неблагоприятными исходами беременности. Однако связь уровней тиреотропного гормона до зачатия, выходящих за пределы референсного диапазона, с репродуктивными исходами изучена недостаточно.

Цель: Оценить связь уровня тиреотропного гормона до зачатия со временем до наступления беременности и риском самопроизвольного аборта.

Дизайн, место проведения и участники: В когортном исследовании на основе данных Китайского национального проекта бесплатных обследований перед беременностью использовали сведения о женщинах в возрасте от 20 до 49 лет, планировавших беременность. Участниц включали с 1 января 2013 года по 31 декабря 2016 года для анализа времени до наступления беременности или самопроизвольного аборта. Данные анализировали с 1 августа 2020 года по 5 июля 2021 года.

Факторы воздействия: Уровень тиреотропного гормона в течение года до беременности.

Основные исходы и показатели: Основными исходами были время до наступления беременности, оцениваемое по отношению рисков (HR), и самопроизвольный аборт, оцениваемый по отношению шансов (OR), в зависимости от уровня тиреотропного гормона до зачатия. Связь уровня тиреотропного гормона с исходами оценивали методом регрессии с ограниченными кубическими сплайнами.

Результаты: В когорту для анализа времени до наступления беременности вошли 11 194 002 женщины (средний возраст — 27,56 года; стандартное отклонение — 5,10 года); 4 739 421 (42,34%) из них забеременели в течение года. По сравнению с уровнем тиреотропного гормона 0,37–2,49 мМЕ/л как низкий, так и высокий уровень гормона до зачатия был связан с увеличением времени до наступления беременности: при уровне <0,10 мМЕ/л HR составило 0,90 (95% ДИ 0,89–0,92), при уровне 4,88–9,99 мМЕ/л — 0,86 (95% ДИ 0,86–0,87), при уровне ≥10,00 мМЕ/л — 0,78 (95% ДИ 0,77–0,79). В когорту для анализа самопроизвольного аборта вошли 4 678 679 беременностей; зарегистрировано 108 064 случая самопроизвольного аборта (2,31%). По сравнению с группой с уровнем тиреотропного гормона 0,37–2,49 мМЕ/л в группах с высоким уровнем гормона риск самопроизвольного аборта был выше: при уровне 4,88–9,99 мМЕ/л OR составило 1,33 (95% ДИ 1,28–1,38), при уровне ≥10,00 мМЕ/л — 1,25 (95% ДИ 1,14–1,36). Связь уровня тиреотропного гормона до зачатия со временем до наступления беременности имела перевёрнутую J-образную форму (χ² = 311,29; нелинейность, p < 0,001), а с самопроизвольным абортом — J-образную (χ² = 58,29; нелинейность, p < 0,001).

Выводы и актуальность: В этой когортной работе уровни тиреотропного гормона до зачатия вне референсного диапазона были связаны со снижением вероятности зачатия и самопроизвольным абортом. Полученные результаты могут помочь в разработке подходов к скринингу функции щитовидной железы до зачатия и планированию будущих исследований заместительной терапии левотироксином.