Влияние тирзепатида по сравнению с инсулином гларгином на почечные исходы при сахарном диабете 2 типа в исследовании SURPASS-4: пост-хок-анализ открытого рандомизированного исследования фазы 3

Введение: В исследовании SURPASS-4 агонист двойных рецепторов GIP и GLP-1 тирзепатид снижал концентрацию HbA1c, массу тела и артериальное давление больше, чем титрованный инсулин гларгин, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при недостаточном контроле на пероральной сахароснижающей терапии и с высоким сердечно-сосудистым риском. Мы сравнили влияние тирзепатида и инсулина гларгина на показатели функции почек и почечные исходы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Методы: Мы провели пост-хок-анализ данных исследования SURPASS-4 — рандомизированного открытого исследования в параллельных группах фазы 3, выполненного на 187 площадках в 14 странах, включая частную практику, научно-исследовательские институты и больницы. В исследование включали взрослых в возрасте 18 лет и старше с сахарным диабетом 2 типа, получавших любую комбинацию метформина, сульфонилмочевины или ингибитора SGLT2, с исходным уровнем HbA1c 7,5-10,5% (58-91 ммоль/моль), индексом массы тела 25 кг/м2 и более, а также с установленным сердечно-сосудистым заболеванием или высоким риском сердечно-сосудистых событий. Рандомизацию через интерактивную веб-систему проводили в соотношении 1:1:1:3 на подкожное введение тирзепатида 1 раз в неделю (5 мг, 10 мг или 15 мг) либо титрованного инсулина гларгина 100 Ед/мл 1 раз в сутки. Продолжительность лечения достигала 104 недель, медиана составила 85 недель. В модифицированной популяции по намерению лечить мы сравнили скорость снижения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и отношение альбумин/креатинин в моче (ОАКМ) между объединенными группами тирзепатида и группой инсулина гларгина. Композитная почечная конечная точка включала время до первого эпизода снижения рСКФ не менее чем на 40% от исходного уровня, терминальной стадии заболевания почек, смерти вследствие почечной недостаточности или впервые возникшей макроальбуминурии. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT03730662.

Результаты: В период с 20 ноября 2018 года по 30 декабря 2019 года были скринированы 3045 человек, из которых 1043 (34%) не соответствовали критериям включения, а 2002 (66%) были рандомизированы к изучаемому препарату: 997 — к тирзепатиду и 1005 — к инсулину гларгину. 1995 (>99%) из 2002 получили по крайней мере одну дозу тирзепатида (n=995) или инсулина гларгина (n=1000). В исходной точке средняя рСКФ составляла 81,3 (SD 21,11) мл/мин/1,73 м2, медиана ОАКМ — 15,0 мг/г (IQR 5,0-55,8). Средняя скорость снижения рСКФ составила -1,4 (SE 0,2) мл/мин/1,73 м2 в год в объединенных группах тирзепатида и -3,6 (0,2) мл/мин/1,73 м2 в год в группе инсулина (межгрупповая разница 2,2 [95% ДИ 1,6-2,8]). По сравнению с инсулином гларгином уменьшение годовой скорости снижения рСКФ на фоне тирзепатида было более выраженным у участников с рСКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2, чем у лиц с рСКФ 60 мл/мин/1,73 м2 и выше (межгрупповая разница 3,7 [95% ДИ 2,4-5,1]). ОАКМ увеличивалось от исходного уровня к моменту наблюдения на фоне инсулина гларгина (36,9% [95% ДИ 26,0-48,7]), но не на фоне тирзепатида (-6,8% [-14,1 до 1,1]); межгрупповая разница составила -31,9% [-37,7 до -25,7]. У участников, получавших тирзепатид, частота достижения композитной почечной конечной точки была значимо ниже, чем у получавших инсулин гларгин (отношение рисков 0,58 [95% ДИ 0,43-0,80]).

Выводы: Наш анализ позволяет предположить, что у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском тирзепатид клинически значимо замедлял снижение рСКФ и уменьшал ОАКМ по сравнению с инсулином гларгином.

Финансирование: Eli Lilly and Company.