Семаглутид (агонист рецептора ГПП-1) стимулирует побурение адипоцитов подкожной жировой ткани и уменьшает воспаление и стресс эндоплазматического ретикулума в адипоцитах висцеральной жировой ткани у мышей с ожирением

Семаглутид (агонист рецептора ГПП-1) одобрен для лечения ожирения. Его влияние на снижение массы тела и метаболизм известно, однако реакция адипоцитов на семаглутид изучена недостаточно. Самцов мышей линии C57BL/6 (n = 20 в группе) в течение 16 недель кормили контрольным рационом (C) или рационом с высоким содержанием жиров (HF), после чего разделили на четыре группы (n = 10 в группе) и ещё четыре недели кормили контрольным рационом без семаглутида, контрольным рационом с семаглутидом, рационом HF без семаглутида или рационом HF с семаглутидом. Эпидидимальную белую жировую ткань (eWAT) и подкожную белую жировую ткань (sWAT) исследовали биохимическими методами, с помощью иммуногистохимии и иммунофлуоресценции, стереологии и количественной ПЦР с обратной транскрипцией. У мышей с ожирением семаглутид уменьшил массу жировых депо (eWAT — на 55%, sWAT — на 40%), снизил концентрацию цитокинов в плазме и экспрессию провоспалительных генов: фактора некроза опухоли α — на 60%; интерлейкина 6 — на 55%; интерлейкина 1β — на 40%; хемоаттрактантного белка моноцитов 1 — на 90%; лептина — на 80%. Семаглутид также снизил экспрессию генов, связанных со стрессом эндоплазматического ретикулума: активирующего транскрипционного фактора 4 — на 85%, гомологичного белка CCAAT-энхансер-связывающего белка — на 55% и гена 45, индуцируемого остановкой клеточного цикла и повреждением ДНК, — на 45%. У мышей с ожирением семаглутид также уменьшил гипертрофию адипоцитов и инфильтрацию ткани макрофагами. Семаглутид усилил многокапельность адипоцитов и окрашивание на разобщающий белок 1 (UCP1); экспрессия рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом α увеличилась на 560%, γ — на 150%, белка 5, содержащего домен типа III фибронектина, — на 215%, коактиватора рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом α, — на 110%, ядерного респираторного фактора 1 — на 260%, митохондриального транскрипционного фактора A — на 120%. Семаглутид также повысил экспрессию термогенных генов, поддерживающих фенотип побурения: β3-адренорецептора — на 520%, белка PR-домена 16 — на 90% и Ucp1 — на 110%. Таким образом, у мышей с ожирением семаглутид оказывал значимое благоприятное действие не только за счёт снижения массы тела: он воздействовал на жировые депо и адипоциты, выраженно уменьшал воспаление, размер адипоцитов и стресс эндоплазматического ретикулума. Кроме того, семаглутид стимулировал побурение адипоцитов, повышая экспрессию UCP1, маркеров митохондриального биогенеза и термогенеза, что способствует снижению массы тела.