Ингибирование рецепторов ангиотензина и неприлизина (ARNI) при сердечной недостаточности

Понимание центральной роли нейрогуморальной активации в патогенезе сердечной недостаточности (СН) привело к разработке ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторов рецепторов ангиотензина, антагонистов минералокортикоидных рецепторов и β-адреноблокаторов. Несмотря на значительные успехи, достигнутые с помощью этих препаратов, блокирующих нейрогуморальные механизмы, у пациентов с СН со сниженной фракцией выброса (СНснФВ) сохраняются высокие показатели заболеваемости и смертности, что подчёркивает необходимость более эффективных методов лечения. В рамках системной нейрогуморальной активации, развивающейся при СН, активируются также системы, противодействующие неблагоприятным эффектам ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и симпатической нервной системы (СНС). Данные о том, что неприлизин метаболизирует многие эффекторные молекулы, вырабатываемые этими контррегуляторными системами, позволили предположить, что ингибирование данного фермента может быть полезным. Однако ангиотензин II является субстратом неприлизина, поэтому изолированное ингибирование этого фермента приводит к повышению уровня данного пептида. В связи с этим были разработаны стратегии лечения, сочетающие блокаду РААС с ингибированием неприлизина. Недавние крупные рандомизированные клинические исследования убедительно показали, что сакубитрил/валсартан — ингибитор рецепторов ангиотензина и неприлизина (ARNI) — превосходит иАПФ по способности снижать смертность и частоту госпитализаций по поводу СН, а также улучшать качество жизни у пациентов с СНснФВ стадии C. В этих исследованиях сакубитрил/валсартан был безопасен и хорошо переносился. В настоящем обзоре обосновано применение ARNI, описаны рандомизированные клинические исследования, продемонстрировавшие их эффективность, обобщены обновлённые рекомендации последних клинических руководств и представлены практические аспекты начала терапии ARNI и последующего увеличения дозы.