Изучение кератодермии ладоней и подошв нагасиматипного типа в Китае: поперечное исследование 234 пациентов

Кератодермия ладоней и подошв нагасиматипного типа (НПЛК) — наиболее распространённая наследственная кератодермия ладоней и подошв в Китае, однако эпидемиологические данные по китайской популяции ограничены. Целью исследования было изучить клинические и генетические характеристики НПЛК, оценить её распространённость в различных демографических группах и тяжесть заболевания. В исследование включили 234 китайских пациента с НПЛК, наблюдавшихся в двух медицинских центрах и состоявших в онлайн-группе поддержки пациентов с кератодермиями ладоней и подошв. Для выявления и подтверждения патогенных мутаций в гене SERPINB7 применяли секвенирование нового поколения и секвенирование по Сэнгеру. Клинические проявления и качество жизни оценивали с помощью самостоятельно заполненных анкет. Всего в когорте выявили 14 патогенных мутаций в гене SERPINB7. Наиболее часто встречались четыре мутации: c.796C>T (355; 75,9%), c.522dupT (66; 14,1%), c.650_653delCTGT (24; 5,1%) и c.455G>T (12; 2,6%); на них приходилось 97,6% случаев НПЛК у китайских пациентов. Остальные мутации (11; 2,4%) включали c.455-1G>T, c.336+2T>G, c.635delG и семь новых мутаций: c.2T>C, c.434delG, c.455-16A>G, c.656T>C, c.745-553T>G, c.832C>T и c.1036G>T. По данным китайских баз данных, расчётная распространённость НПЛК в Китае составила 0,975 на 10 000 человек. Клинически выраженной связи между генотипом и фенотипом у пациентов с НПЛК не выявили. У детей преимущественно наблюдалось шелушение ладоней и подошв, тогда как у взрослых — чешуйчатые высыпания (p < 0,001). Наиболее распространёнными сопутствующими заболеваниями у пациентов с НПЛК были онихомикоз (40,0%), экзема (36,8%) и микоз стоп (30,3%). Бремя заболевания проявлялось умеренным снижением качества жизни. В исследовании обновлены данные о частотах аллелей патогенных мутаций в гене SERPINB7 и рассчитана распространённость НПЛК в Китае. Это крупное когортное исследование предоставляет доказательства для рекомендаций по ведению пациентов. Выявление новых мутаций важно для своевременной диагностики НПЛК. Шелушение ладоней и подошв у детей может служить характерным признаком для раннего распознавания НПЛК.