Лучевая терапия может усиливать ответ на иммунотерапию у пациентов с метастатической увеальной меланомой

Введение: Увеальная меланома (УМ) — подтип меланомы, возникающий в структурах глаза. Несмотря на доступность различных методов местного лечения, у значительной части пациентов развиваются отдалённые метастазы, преимущественно в печени. В отличие от кожной меланомы, хорошо отвечающей на иммунотерапию, УМ менее чувствительна к такому лечению, и пациенты с этим заболеванием не включались в ключевые клинические исследования. Стандартная терапия первой линии метастатической УМ пока не определена, поэтому рекомендуется участие в клинических исследованиях. Хотя УМ считается радиорезистентной опухолью, лучевую терапию (ЛТ) применяют для паллиативного лечения, а также, возможно, для повышения чувствительности опухоли к иммунному ответу. В этом ретроспективном исследовании оценивали возможный синергический эффект сочетания ингибиторов контрольных точек иммунного ответа (ИКТ) и ЛТ у пациентов с метастатической УМ. Авторы предположили, что одновременное проведение ЛТ повысит клинический ответ на иммунотерапию.

Методы: Проведён ретроспективный анализ медицинской документации пациентов с метастатической УМ, получавших ИКТ в Институте Эллы Лемельбаум в 2015–2021 годах. По электронным медицинским картам оценивали исходные характеристики пациентов, частоту ответа и показатели выживаемости. Пациентов распределили по группам в зависимости от получения ЛТ одновременно с иммунотерапией. Исследование одобрено местным этическим комитетом; статистический анализ выполнен с помощью Stata версии 17.

Результаты: Иммунотерапию получили 39 пациентов: 50% — анти-PD-1-терапию, 50% — комбинацию анти-PD-1- и анти-CTLA-4-терапии. Девять пациентов одновременно получали иммунотерапию и дистанционную ЛТ или стереотаксическую лучевую терапию тела (группа A), а 29 — только иммунотерапию (группа B). Общая частота ответа была значимо выше в группе A (44% против 10%; p=0,004). Медиана выживаемости без прогрессирования была больше в группе A (22 против 3 месяцев; отношение рисков [ОР]=0,37; p=0,036). Медиана общей выживаемости также была больше в группе A (26 против 7,5 месяца; ОР=0,34; p=0,03). Токсичность в группах была сопоставимой.

Выводы: ЛТ может повысить эффективность иммунотерапии ингибиторами контрольных точек у пациентов с метастатической УМ и улучшить выживаемость. Необходимы более крупные проспективные исследования.