Хранение и стабильность мРНК-вакцин и терапевтических препаратов при применении: не только вопрос холодовой цепи

Значительное влияние мРНК-вакцин на снижение бремени заболеваний и улучшение общественного здоровья убедительно продемонстрировано в период пандемии COVID-19. В настоящее время разрабатывается множество новых вакцин и терапевтических препаратов на основе мРНК, однако существующие ограничения их стабильности требуют хранения в замороженном состоянии. Для повышения стабильности мРНК в составе лекарственного препарата и обеспечения возможности хранения в холодильнике необходимо решить ещё целый ряд задач; в настоящем обзоре представлены актуальные достижения в этой многогранной области. Описаны химические процессы, лежащие в основе деградации мРНК при хранении, и показано, что липидные наночастицы (LNP) имеют двойственный эффект: с одной стороны, они защищают мРНК от ферментативной деградации, с другой — взаимодействия мРНК со вспомогательными веществами LNP, а также взаимодействия этих веществ между собой создают дополнительные риски деградации мРНК. Обсуждаются стратегии повышения стабильности мРНК как лекарственного вещества (DS), так и готового лекарственного препарата (DP), включая: 1) конструирование молекулы мРНК (выбор нуклеотидов, первичная и вторичная структуры); 2) физическое состояние комплексов мРНК–LNP; 3) состав лекарственной формы и чистоту компонентов; 4) процессы производства DS и DP. Наконец, обобщены стратегии аналитического контроля для мониторинга и подтверждения стабильности препаратов на основе мРНК, а также обоснована необходимость интегрированного подхода к аналитической разработке и разработке лекарственной формы для дальнейшего улучшения характеристик стабильности при хранении, транспортировке и применении.