Безопасность и иммуногенность вакцины-кандидата на основе мРНК в липидных наночастицах против SARS-CoV-2: рандомизированное клиническое исследование фазы 1

Введение: С помощью платформы RNActive® (CureVac N.V., Тюбинген, Германия) была создана вакцина CVnCoV против COVID-19, содержащая последовательностно оптимизированную мРНК, кодирующую стабилизированную форму шиповидного (S) белка SARS-CoV-2, заключённую в липидные наночастицы (LNP).

Методы: Приведён промежуточный анализ исследования фазы 1 с эскалацией дозы у здоровых добровольцев 18–60 лет в Ганновере, Мюнхене и Тюбингене (Германия), а также в Генте (Бельгия). После введения 2 внутримышечных доз CVnCoV или плацебо с интервалом 28 дней оценивали ожидаемые местные и системные нежелательные явления в течение 7 дней и непредвиденные нежелательные явления в течение 28 дней после каждой вакцинации. Иммуногенность оценивали по IgG-антителам к S-белку SARS-CoV-2 и рецептор-связывающему домену (RBD) методом иммуноферментного анализа (ИФА), а также по нейтрализующим титрам SARS-CoV-2 (MN50).

Результаты: У 245 добровольцев, получивших 2 введения CVnCoV (2 мкг, n=47; 4 мкг, n=48; 6 мкг, n=46; 8 мкг, n=44; 12 мкг, n=28) или плацебо (n=32), вакцин-ассоциированных серьёзных нежелательных явлений не было. Частота и выраженность ожидаемых системных нежелательных явлений зависели от дозы, а местных — в меньшей степени; они были в основном лёгкими или умеренными и преходящими. Через 2 недели после второй дозы во всех группах отмечали дозозависимое повышение IgG-антител к S-белку и RBD, а также нейтрализующей активности; в группе 12 мкг сероконверсия по S-белку или RBD составила 100% (23/23), а по MN50 — 83% (19/23). Ответ на дозу 12 мкг был сопоставим с таковым в сыворотках реконвалесцентов с подтверждённым COVID-19.

Выводы: Две дозы CVnCoV были безопасны, реактогенность была приемлемой, а доза 12 мкг вызывала иммунный ответ, сопоставимый с наблюдаемым у реконвалесцентов.