Иммунотерапия тау при болезни Альцгеймера и прогрессирующем надъядерном параличе

Белок тау, ассоциированный с микротрубочками, связывают более чем с 25 неврологическими заболеваниями — так называемыми тауопатиями. Поэтому поиск новых препаратов, воздействующих на тау и способных остановить прогрессирование заболеваний, остается актуальным. Болезнь Альцгеймера (БА) и прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП) относятся к наиболее изученным тауопатиям. Для БА характерны два основных патологических механизма: образование бляшек из амилоида β (Aβ) и нейрофибриллярных клубков (НФК), приводящих к атрофии головного мозга. В последние годы особое внимание уделяется НФК, состоящим из гиперфосфорилированного белка тау, ассоциированного с микротрубочками. Тау участвует в синаптической пластичности аксонов; показано, что гиперфосфорилирование и агрегация тау повышают вероятность когнитивных нарушений. ПНП также характеризуется накоплением тау в НФК и нейропильных нитях, что делает это заболевание перспективной мишенью для терапии, направленной на тау. Разработано множество препаратов, воздействующих на тау, и проводятся клинические исследования. Такие препараты подразделяют на четыре группы в зависимости от патологической мишени: ингибиторы фосфорилирования тау, стабилизаторы микротрубочек, средства, усиливающие клиренс тау, и ингибиторы агрегации тау. При этом обеспечение необходимой специфичности и чувствительности препаратов для иммунотерапии тау без нарушения нормального протеома остается ключевой задачей. От исследований на животных до клинических испытаний эти подходы подразделяют на пассивную и активную иммунотерапию, причем предпочтение отдается пассивной иммунотерапии. Основными мишенями терапии служат участки агрегации и фосфорилирования тау. В статье представлен обзор последних исследований иммунотерапии на основе тау и препаратов, воздействующих на тау, при БА и ПНП.