Механизмы индуцированной ресвератролом программируемой гибели клеток и разработка новых противоопухолевых препаратов: обзор

Ресвератрол (3,5,4′-тригидроксистильбен) — полифенол, содержащийся в винограде, красном вине, арахисе и яблоках, — обладает широким спектром биологических и фармакологических свойств. Показано, что он воздействует на различные этапы канцерогенеза. Кроме того, ресвератрол способен вызывать гибель ряда опухолевых клеток человека посредством механизмов программируемой гибели клеток, включая апоптоз, аутофагию и некроптоз. Однако применение ресвератрола в качестве противоопухолевого средства ограничено его склонностью к фотоизомеризации из-за нестабильной двойной связи, коротким периодом полувыведения, а также быстрым метаболизмом и выведением. Транс-ресвератрол нетоксичен и обладает рядом биологических и фармакологических свойств. При этом фармакологические свойства его фотоизомеров изучены недостаточно. Поэтому продолжаются многочисленные исследования производных и аналогов ресвератрола, способных преодолеть его недостатки и повысить противоопухолевую активность. В настоящем обзоре всесторонне обобщены данные о программируемой гибели клеток, индуцированной ресвератролом, включая апоптоз, аутофагию и некроптоз, а также о разработке синтетических производных и аналогов ресвератрола в качестве новых противоопухолевых препаратов.