Гипотеза о роли ионов металлов в патогенезе болезни Альцгеймера и противонейровоспалительное действие хелаторов металлов

Болезнь Альцгеймера (БА), характеризующаяся отложением β-амилоидного белка (Aβ) и гиперфосфорилированием тау-белка, — наиболее распространённая форма деменции с неустановленной этиологией. Клинические исследования препаратов на основе моноклональных антител к Aβ в основном оказались неуспешными, что привлекло большое внимание к другим этиологическим гипотезам БА, включая нарушения метаболизма ионов металлов и хроническое нейровоспаление. Накоплены многочисленные данные о нарушении регуляции ионов металлов (железа, меди и цинка) в уязвимых областях мозга пациентов с БА, что тесно связано с отложением Aβ, гиперфосфорилированием тау-белка, гибелью нейронов и нейровоспалением. Дальнейшие исследования показали, что железо, медь и цинк не только усиливают образование Aβ, но и непосредственно связываются с Aβ и тау-белком, способствуя их агрегации. Кроме того, накопление железа и меди может приводить соответственно к ферроптозу и купроптозу. Поэтому хелаторы ионов металлов рассматриваются как перспективные средства для лечения БА. В настоящем обзоре всесторонне обобщены данные о влиянии ионов металлов на метаболизм Aβ и фосфорилирование тау-белка в процессе развития БА. Поскольку хроническое нейровоспаление способствует прогрессированию БА, также обобщены механизмы воздействия ионов металлов на нейровоспаление и подчёркнуто, что хелаторы ионов металлов могут быть перспективными средствами для уменьшения нейровоспаления при БА. Тем не менее необходимы дальнейшие исследования роли ионов металлов в нейровоспалении, а влиянию хелаторов ионов металлов на нейровоспаление следует уделять больше внимания. Краткое название: Хелаторы металлов против нейровоспаления.