Фармакотерапия ожирения: действие инкретинов в центральной нервной системе

Распространённость ожирения растёт, что создаёт острую потребность в эффективных методах лечения. Недавние клинические исследования показали, что тирзепатид — двойной агонист рецепторов инкретиновых гормонов: глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) — обеспечивает более выраженное снижение массы тела, чем селективные агонисты рецептора GLP-1 (GLP-1R). Инкретиновые рецепторы в центральной нервной системе (ЦНС) могут вносить вклад в этот эффект. Однако точные механизмы регуляции массы тела каждым из этих рецепторов в ЦНС остаются неясными. Особенно мало известно о вкладе передачи сигналов через рецептор GIP (GIPR) в действие тирзепатида, поскольку в доклинических моделях как стимуляция, так и ингибирование рецепторов GIP в ЦНС приводят к снижению массы тела. Мы обобщаем современные представления о фармакологии инкретиновых рецепторов в ЦНС, чтобы прояснить потенциальные механизмы действия двойных агонистов GIPR/GLP-1R, используя тирзепатид в качестве примера. Кроме того, мы обсуждаем последние достижения в разработке двойного и тройного агонизма на основе инкретинов для снижения массы тела у людей с ожирением.