Воспалительная активация фибробластов определяет регенеративное или рубцовое заживление кожи у северного оленя

Раны кожи взрослых млекопитающих заживают с образованием фиброзных рубцов. Мы показали, что полнослойные повреждения бархата рогов северного оленя заживают путем регенерации, тогда как на коже спины формируется фиброзный рубец. Одноклеточный мультиомный анализ выявил, что фибробласты неповрежденного бархата сходны с фибробластами кожи плода человека, тогда как фибробласты кожи спины экспрессируют медиаторы воспаления, характерные для фибробластов взрослых людей и грызунов с профибротическими свойствами. Поэтому повреждение вызывает разные иммунные реакции в зависимости от участка: фибробласты кожи спины усиливают приток клеток миелоидного ряда и их созревание в ходе заживления, тогда как фибробласты бархата приобретают иммуносупрессивный фенотип, ограничивают привлечение лейкоцитов и ускоряют завершение иммунного ответа. Пересаженный на кожу спины, склонную к рубцеванию, бархат сначала регенерирует, но постепенно приобретает фиброзный фенотип — подобно описанному у человека переходу от заживления без рубца у плода к рубцовому заживлению. Усиление патологических взаимодействий фибробластов с иммунными клетками снижает регенерацию кожи, а их нейтрализация улучшает её. Северный олень — перспективная модель для сравнительного изучения различных исходов заживления ран; наши результаты указывают, что разобщение взаимодействий фибробластов с иммунными клетками может стать перспективным подходом к уменьшению рубцевания.