Причинно-следственная связь между ожирением, концентрацией глутамина в крови и депрессией: исследование методом менделевской рандомизации

Введение: Наблюдательные исследования указывают на ожирение и нарушения глутаматергической передачи как на потенциальные факторы риска депрессии, а также сообщают о нарушении обмена глутамина при ожирении. Однако причинно-следственные связи между ожирением, глутамином и депрессией остаются неясными.

Цель: Провести двунаправленный анализ методом менделевской рандомизации на основе двух выборок, чтобы изучить причинно-следственные связи между концентрацией глутамина в крови, отдельными симптомами депрессии, большим депрессивным расстройством (БДР) и индексом массы тела (ИМТ).

Методы: Проведены однофакторный и многофакторный анализы методом менделевской рандомизации, а также регрессия по показателю неравновесия по сцеплению (LDSR).

Результаты: Генетически обусловленное снижение уровня глутамина имело причинно-следственную связь с БДР, ангедонией, утомляемостью и подавленным настроением при контроле доли ложных открытий (оценка эффекта от −0,036 до −0,013; P от 0,005 до 0,050). Повышенный ИМТ имел причинно-следственную связь с более низким уровнем глутамина (оценка эффекта −0,103; P = 0,037), а также с более выраженными подавленным настроением, утомляемостью и ангедонией (оценка эффекта от 0,017 до 0,050; P от < 0,001 до 0,040). По данным многофакторного анализа методом менделевской рандомизации, ИМТ имел причинно-следственную связь с подавленным настроением независимо от уровня глутамина. Напротив, данные о причинном влиянии депрессии на уровень глутамина или ИМТ были ограниченными; исключением стала причинно-следственная связь утомляемости с повышенным ИМТ (оценка эффекта 0,309; P = 0,003). Оценки, полученные методом LDSR, соответствовали результатам менделевской рандомизации по направлению связи.

Выводы: В этом исследовании повышенный ИМТ имел причинно-следственную связь с более низким уровнем глутамина. Ожирение и снижение уровня глутамина имели причинно-следственную связь с депрессией.