Экспрессия GD2 при медуллобластоме и нейробластоме для персонализированной иммунотерапии: всё зависит от подтипа

Нейробластома (НБ) и медуллобластома (МБ) — агрессивные детские опухоли, при которых может быть эффективна терапия, направленная на ганглиозиды. Поэтому мы сравнили профиль ганглиозидов в 9 образцах МБ и 14 образцах НБ с помощью тонкослойной хроматографии и масс-спектрометрии. При НБ выявлялась наиболее высокая экспрессия GD2 (медиана — 0,54 нмоль GD2/мг белка), а также экспрессия сложных ганглиозидов. В образцах с низкой экспрессией GD2 выявлялся GD1a; такие образцы были более дифференцированными. При МБ преимущественно экспрессировались GD2 (медиана — 0,032 нмоль GD2/мг белка) или GM3. GD2-положительными были четыре медуллобластомы с активацией sonic hedgehog (SHH), а также по одной опухоли группы 4 и группы 3. Два образца медуллобластомы группы 3 были GD2-отрицательными, но GM3-положительными. GM3, содержащий N-гликолилнейраминовую кислоту, не был выявлен ни в образцах НБ, ни в образцах МБ методом масс-спектрометрии. Кроме того, двухгенная сигнатура (ST8SIA1 и B4GALNT1), предсказывающая GD2-фенотип, была применена к наборам данных RNA-Seq, включавшим 86 образцов МБ, и валидирована методом количественной ОТ-ПЦР (qRT-PCR). Значения сигнатуры были ниже при медуллобластомах группы 3 и с активацией wingless (WNT), чем при опухолях с активацией SHH и опухолях группы 4. Эти результаты свидетельствуют о том, что, хотя НБ характеризуется положительной экспрессией GD2, терапия, направленная на GD2, может быть эффективна лишь у части пациентов с МБ. Экспрессия генов, участвующих в синтезе ганглиозидов, может помочь выявлять GD2-положительные медуллобластомы. Наконец, профиль ганглиозидов может отражать степень дифференцировки при НБ и способствовать определению подтипов МБ.