Обновление данных о пептидных препаратах для лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения

Пролонгированные аналоги естественного инкретина — глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), а также аналоги, модифицированные для взаимодействия с рецепторами глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), при подкожном введении 1 раз в неделю обеспечивают выраженное снижение уровня глюкозы и массы тела. Эти аналоги знаменуют начало новой эры пептидной терапии сахарного диабета 2 типа (СД2) и ожирения. Особого внимания заслуживает агонист рецептора ГПП-1 семаглутид, доступный в пероральной и инъекционной формах и изучаемый в клинических исследованиях в комбинации с пролонгированным аналогом амилина кагрилинтидом. Особенно выраженное снижение уровня глюкозы и массы тела также наблюдалось при применении одномолекулярного двойного агониста рецепторов ГПП-1 и ГИП тирзепатида. Кроме того, в клинические исследования вошёл ряд пролонгированных одномолекулярных пептидов — двойных агонистов рецепторов ГПП-1 и глюкагона, а также тройных агонистов рецепторов ГПП-1, глюкагона и ГИП. К другим фармакологическим подходам к длительному контролю массы тела относятся человеческое моноклональное антитело бимагрумаб, блокирующее рецепторы активина II типа и способствующее росту скелетной мускулатуры; антитело, блокирующее активацию рецептора ГИП, к которому конъюгированы пептидные агонисты рецептора ГПП-1 (AMG-133); и агонист меланокортинового рецептора 4-го типа сетмеланотид, применяемый при некоторых наследственных формах ожирения. Высокий мировой спрос на агонисты рецептора ГПП-1 лираглутид и семаглутид для лечения ожирения привёл к их дефициту, поэтому в настоящее время приоритет отдаётся их применению для лечения СД2.