Дефицит фактора XII: клинико-молекулярно-генетическое исследование

Дефицит фактора XII — редкое наследственное заболевание, обусловленное дефицитом фактора свертывания XII (FXII, F12). Он часто протекает бессимптомно, но может проявляться как тромботическими, так и геморрагическими симптомами. Целью исследования было описать спектр мутаций гена F12 в российской популяции и лучше понять связь между вариантами F12 и клиническими фенотипами. Были получены и проанализированы генетические и клинические данные 33, по-видимому, не связанных между собой пациентов с уровнем FXII в плазме ниже 60%, а также генетические данные 26 здоровых контролей без анамнеза дефицита FXII. Было выявлено 40 мутантных аллелей и шесть различных патогенных замен. Из них три были основными в российской популяции (c.-62C > T, c.-57G > C и c.1532-1G > A; суммарная частота 92,5%), а три другие (p.615 del C, c.1180_1181delCA и CD218 TAT- > CAT p.Tyr218His) были редкими и новыми для мировой популяции. У восьми пациентов с легким дефицитом FXII был выявлен гомозиготный гипоморфный вариант функционального полиморфизма C46T, при этом других патогенных замен в гене F12 не было. В отличие от данных литературы, наше исследование показало, что легкие геморрагические проявления часто встречаются у пациентов с дефицитом FXII.