В исследованиях лёгочной артериальной гипертензии эффект плацебо по тесту 6-минутной ходьбы не превышает регрессию к среднему

В исследования лекарственных препаратов часто включают пациентов в период высокой активности заболевания. Из-за смещения, обусловленного отбором, любое лечение может казаться эффективным, даже если улучшение связано с регрессией к среднему (RTM). Мы оценили влияние RTM в исследованиях лёгочной артериальной гипертензии (ЛАГ), в которых первичной конечной точкой была дистанция 6-минутной ходьбы (6MWD). Источником данных стал существующий реестр 43 открытых исследований и 23 рандомизированных контролируемых исследований, проведённых в 1990–2009 годах. Из реестра проанализировали данные 18 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) и 24 открытых исследований. В группах активного лечения и плацебо в РКИ, а также в группах открытых исследований данные анализировали отдельно. В группах активного лечения общий эффект составил 33,2 м (95% ДИ 25,7–40,6); он был несколько меньше, чем в открытых исследованиях, где достигал 44,6 м (95% ДИ 25,4–63,8). Анализ показал, что регрессия к среднему играет в исследованиях ЛАГ лишь небольшую роль. В частности, эффект плацебо в РКИ был пренебрежимо мал: среднее изменение 6MWD в группе плацебо составило −2,5 м (95% ДИ от −9,8 до 4,7). Таким образом, анализ позволяет считать нерандомизированные наблюдательные исследования пригодным инструментом для оценки клинического эффекта у пациентов с ЛАГ.