Кишечная микробиота и производные от неё метаболиты способствуют развитию эндометриоза

Эндометриоз — патологическое состояние женской репродуктивной системы, при котором ткань, сходная с эндометрием, располагается за пределами матки. В США им страдают 10% женщин в возрасте от 15 до 49 лет. В настоящее время надёжного неинвазивного метода выявления эндометриоза без хирургического вмешательства нет; у многих женщин гормональная терапия и хирургическое лечение не позволяют предотвратить рецидивы. Причины развития эндометриоза и факторы, способствующие его возникновению, изучены недостаточно. Растёт число данных о связи кишечной микробиоты с патофизиологией эндометриоза, однако прямое влияние микробиоты и производных от неё метаболитов на прогрессирование заболевания в значительной степени остаётся неизвестным. Чтобы установить причинную роль кишечной микробиоты при эндометриозе, мы разработали новую модель на мышах с истощённой антибиотиками микробиотой и изучили прогрессирование заболевания. У таких мышей рост очагов эндометриоза был снижен, а перенос кишечной микробиоты посредством перорального введения фекалий от мышей с эндометриозом восстанавливал рост очагов. Кроме того, с использованием мышей-доноров, выращенных в безмикробных условиях, мы показали, что микробиота матки не обязательна для роста очагов эндометриоза у мышей. Также было установлено, что кишечная микробиота изменяет состав популяций иммунных клеток в брюшине мышей с очагами эндометриоза. Наконец, мы выявили новый профиль метаболитов микробного происхождения, содержание которых значительно изменялось в фекалиях мышей с эндометриозом. Один из таких метаболитов, хинная кислота, повышал выживаемость эпителиальных клеток эндометриоидных очагов in vitro и способствовал росту очагов in vivo, что указывает на способность метаболитов микробного происхождения поддерживать развитие заболевания. В совокупности эти данные свидетельствуют, что кишечная микробиота и её метаболиты способствуют росту очагов у мышей, возможно, за счёт изменений в популяциях иммунных клеток. С практической точки зрения полученные результаты могут помочь в разработке неинвазивных методов диагностики эндометриоза на основе анализа метаболитов в кале.