Роль микробиоты кишечника и гениталий и эстроболома при эндометриозе, бесплодии и хронической тазовой боли

Введение: Эндометриоз — хроническое, тяжело протекающее заболевание, которое исторически изучалось недостаточно. Поэтому остаются недостаточно понятными этиология болезни и связанные с ней симптомы, включая бесплодие и хроническую тазовую боль (ХТБ). На развитие эндометриоза влияют метаболизм эстрогенов и воспаление, которые модулируются рядом факторов, в том числе микробиомом и эстроболомом (совокупностью генов кишечного микробиома, кодирующих ферменты метаболизма эстрогенов). Поэтому интерес к роли микробиоты в этиологии эндометриоза возрастает.

Цель и обоснование: На сегодняшний день лекарственного излечения эндометриоза нет, а варианты лечения нередко неэффективны. В статье рассматривается потенциальная связь между микробиомом и эндометриозом, бесплодием и ХТБ, а также обобщаются имеющиеся данные о микробиоме в связи с эндометриозом и его симптомами. Общая цель статьи — направить будущие исследования микробиома, которые приведут к более глубокому пониманию этиологии заболевания и возможных диагностических подходов и методов лечения. Будут рассмотрены потенциальное влияние микробиома на регуляцию эстрогенов, опосредованную эстроболомом, а также воспаление и другие механизмы, способствующие развитию эндометриоза в половых путях. Будут критически оценены методологические ограничения исследований, связанных с микробиомом, чтобы предложить более совершенные рекомендации для будущих микробиомных и клинических исследований.

Методы поиска: В базах PubMed проводили поиск по следующим ключевым словам: endometriosis AND microbiome, infertility AND microbiome, pelvic pain AND microbiome, IVF (in-vitro fertilization) AND microbiome, endometriosis AND infertility. В обзор включали клинические и доклинические исследования на животных, подходившие по критериям и касавшиеся микробиома при эндометриозе, бесплодии или ХТБ. Все доступные статьи были опубликованы в 2002–2021 гг.

Результаты: Всего в обзор включили 28 клинических и 6 исследований на животных. И в исследованиях у человека, и в исследованиях на животных у групп с эндометриозом отмечали обогащение бактериями, однако не было четкого консенсуса относительно конкретных составов микробиоты, связанных с эндометриозом, и ни одно исследование не оценивало одновременно бесплодие или ХТБ при эндометриозе. При этом бактерии, ассоциированные с бактериальным вагинозом, и снижение Lactobacillus в цервиковагинальной микробиоте были связаны с эндометриозом и бесплодием в большинстве исследований (23/28). Интерпретация исследований эндометрия ограничена из-за ряда методологических факторов, обсуждаемых в этом обзоре. Кроме того, сведения о применении антибиотиков, возрасте, расе/этнической принадлежности, менопаузальном статусе и сроках забора образцов по отношению к моменту диагностики эндометриоза сообщались непоследовательно. Исследования на животных (6/6) подтверждают двустороннюю связь между микробиотой кишечника и возникновением и прогрессированием эндометриоза.

Более широкое значение: Имеются данные о том, что дисбиотическая микробиота кишечника или гениталий связана с несколькими гинекологическими заболеваниями; накапливаются данные в пользу связи между микробиомом, эндометриозом и бесплодием. Вероятно, эти микробиомы участвуют в оси кишечник—мозг, что дополнительно поддерживает предполагаемую связь с спектром симптомов эндометриоза, включая бесплодие и ХТБ. В целом обзор показывает необходимость более строгой и прозрачной методологии и контроля, единообразия в этой области и включения ключевых демографических и клинических характеристик заболевания и участников группы сравнения. Строгие дизайны исследований позволят лучше понять возможную роль микробиома в этиологии эндометриоза и его связь с другими расстройствами женских репродуктивных путей.