Состав вагинального микробиома и исходы лечения бесплодия с применением репродуктивных технологий: систематический обзор и сетевой метаанализ данных 2289 женщин из трех регионов ВОЗ

Введение: Вагинальный микробиом может влиять на эффективность лечения с применением репродуктивных технологий, включая ЭКО с ИКСИ или без него и внутриматочную инсеминацию. Однако результаты исследований противоречивы, а предыдущие метаанализы в основном опирались на бинарную классификацию микробиома или попарные сравнения. Поэтому относительная связь отдельных типов состояния микробного сообщества (CST) с исходами беременности остается неясной.

Цель: Сопоставить связи отдельных CST с наступлением беременности после лечения с применением репродуктивных технологий, объединив прямые и косвенные данные в систематическом обзоре и сетевом метаанализе, и определить, связаны ли конкретные CST с меньшими шансами наступления беременности.

Методы поиска: Поиск проводили в базах PubMed, Embase, Web of Science и Cochrane Library с момента их создания по 2 апреля 2026 года. Включали продольные исследования, в которых состав вагинального микробиома оценивали с помощью секвенирования до переноса эмбриона или внутриматочной инсеминации и сообщали об исходах беременности после лечения с применением репродуктивных технологий. Исключали поперечные исследования, исследования без классификации CST или данных об исходах беременности, а также исследования, в которых образцы собирали только после лечения. Два рецензента независимо отбирали исследования и оценивали риск систематической ошибки. Отношения шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ) для разных CST объединили с помощью сетевого метаанализа. Критериям включения соответствовали 12 продольных исследований с участием 2289 женщин. Обзор был предварительно зарегистрирован и представлен в соответствии с рекомендациями PRISMA и их расширением для сетевых метаанализов.

Результаты: Сетевой метаанализ позволил объединить прямые и косвенные данные по шести категориям CST. По сравнению с CST, в которых преобладал Lactobacillus (L.) crispatus, CST с преобладанием Lactobacillus jensenii (ОШ 0,42; 95% ДИ 0,19–0,92) и сообщества с низким содержанием лактобацилл (ОШ 0,59; 95% ДИ 0,38–0,91) были связаны со значимо меньшими шансами наступления беременности. Статистически значимых различий между L. crispatus и другими лактобациллами, включая Lactobacillus gasseri и Lactobacillus iners, не выявлено. Тесты не обнаружили общей несогласованности или несогласованности в замкнутых контурах основной сети. Результаты подгруппового анализа в целом соответствовали основной закономерности, однако их интерпретацию ограничивали малое число данных, неточность оценок и локальная несогласованность в некоторых подгрупповых сетях. Дополнительные ограничения связаны с клинической и методологической неоднородностью, наблюдательным дизайном исследований, остаточным смешением и недостатком данных для ряда сравнений CST. Данные о живорождении особенно скудны: только в пяти исследованиях сообщалось в общей сложности о 57 случаях живорождения. Формально оценить транзитивность не удалось, поскольку потенциальные модификаторы эффекта для отдельных CST описывались непоследовательно.

Практическое значение: Полученные данные указывают на то, что к общему представлению о благоприятном влиянии CST с преобладанием лактобацилл на результаты лечения с применением репродуктивных технологий следует относиться с осторожностью: связи с наступлением беременности могут различаться в зависимости от преобладающего вида Lactobacillus. Однако имеющихся данных недостаточно, чтобы внедрять профилирование CST в клиническую практику. Чтобы определить, обладает ли профилирование CST клинически значимой прогностической ценностью и улучшают ли исходы лечения бесплодия вмешательства, направленные на микробиом, необходимы более крупные стандартизированные проспективные продольные исследования с отдельными результатами для каждого CST, скорректированными оценками, повторным забором образцов микробиома и данными о живорождении.

Номер регистрации: PROSPERO CRD420251066092.