Врожденные пороки сердца у детей, зачатых с применением вспомогательных репродуктивных технологий: систематический обзор и метаанализ

Введение: В предыдущих метаанализах сообщалось о повышенном риске врожденных пороков сердца (ВПС) у детей, зачатых с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), однако в них использовались нескорректированные оценки и не рассматривались отдельные методы ВРТ. Клинические рекомендации по-прежнему расходятся в вопросе о необходимости рекомендовать эхокардиографию плода при беременности после применения ВРТ.

Цель: Оценить распространенность ВПС у детей, зачатых с применением ВРТ и без ее применения, а также определить, связано ли зачатие с применением ВРТ с повышенным риском ВПС в целом и в зависимости от тяжести порока, включая тяжелые и легкие ВПС. В метаанализе также проведены подгрупповые анализы риска ВПС после различных методов ВРТ, а также при одноплодной и многоплодной беременности.

Методы: В январе 2025 года в базах PubMed и Embase был выполнен систематический поиск литературы, обновленный в марте 2026 года, с использованием комбинаций предметных рубрик и свободных поисковых терминов, связанных с ВРТ и ВПС. Включали наблюдательные исследования (когортные исследования или исследования случай–контроль), если в них сравнивали детей, зачатых с применением ВРТ, с детьми, зачатие которых произошло без применения ВРТ, и сообщали о случаях ВПС любого типа. Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента Quality in Prognosis Studies (QUIPS). Для обобщения распространенности ВПС в группах ВРТ и контроля, а также скорректированных отношений шансов связи между ВРТ и ВПС применяли метаанализы со случайными эффектами.

Результаты: В анализ включили 35 исследований (29 ретроспективных когортных и 6 исследований случай–контроль), в которых сравнивали риск ВПС у 604 641 ребенка или плода, зачатого с применением ВРТ, и 42 021 027 детей или плодов, зачатых без применения ВРТ. По результатам метаанализа пропорций на основании 29 когортных исследований общая распространенность ВПС у детей, зачатых с применением ВРТ, составила 2,62% (95% ДИ 1,14–4,65), а у детей, зачатых без применения ВРТ, — 1,44% (95% ДИ 0,49–2,85). В 15 исследованиях (33 019 895 детей) сообщались скорректированные отношения шансов, сравнивающие риск любых ВПС у детей, зачатых с применением ВРТ, с таковым у детей, зачатых без применения ВРТ. Сводное скорректированное отношение шансов составило 1,53 (95% ДИ 1,30–1,79). При стратификации по тяжести выявлен повышенный риск тяжелых ВПС (скорректированное отношение шансов 1,77; 95% ДИ 1,30–2,41), однако доказательств в пользу повышения риска легких ВПС было недостаточно (скорректированное отношение шансов 1,62; 95% ДИ 0,55–4,81). В подгрупповых анализах не выявлено различий между подгруппами по типу ВРТ — интрацитоплазматической инъекции сперматозоида или экстракорпоральному оплодотворению, переносу замороженных или свежих эмбрионов, а также по одноплодной или многоплодной беременности в отношении связи между ВРТ и ВПС (p-значения для взаимодействия между подгруппами 0,56, 0,47 и 0,96 соответственно). В разных исследованиях общий риск систематической ошибки варьировал от низкого до высокого. Во всех скорректированных оценках учитывали возраст матери, однако исследования различались по учету других потенциальных вмешивающихся факторов, включая ВПС у родителей, индекс массы тела матери, курение и диагнозы, связанные с бесплодием.

Выводы: Метаанализ выявил повышенный риск ВПС у детей, зачатых с применением ВРТ, по сравнению с детьми, зачатие которых произошло без применения ВРТ. Эта связь, по-видимому, сохранялась независимо от метода ВРТ и числа плодов и была наиболее выраженной для тяжелых ВПС. Однако абсолютная распространенность ВПС оставалась низкой, и в условиях, где всем беременным проводят стандартный скрининг пороков развития во втором триместре, имеющиеся данные не поддерживают дополнительное проведение эхокардиографии плода только на основании зачатия с применением ВРТ. Необходимы дальнейшие исследования, позволяющие отделить вклад процедур ВРТ от влияния исходного бесплодия родителей и связанных с ним факторов.

Регистрационный номер: PROSPERO: CRD42025626281.