Дисбиоз кишечного виroma способствует преждевременной недостаточности яичников за счет модуляции кишечного бактериома

Введение: Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) существенно нарушает фертильность у женщин и создает значительные риски для здоровья; однако ее патогенез изучен неполностью, а эффективные терапевтические вмешательства ограничены. Хотя кишечный бактериом тесно связан с дисфункцией яичников, роль кишечных вирусов, которых численно значительно больше, чем бактерий, и их терапевтический потенциал остаются в основном не изученными.

Результаты: Мы включили 60 здоровых женщин репродуктивного возраста и пациенток с недавно диагностированной ПНЯ и изучили эти вопросы с помощью различных методов, включая полногеномное дробное секвенирование вирусоподобных частиц (VLP) и трансплантацию кишечного виroma (FVT) крысам с ПНЯ, индуцированной ЦФ. Мы выявили выраженную межиндивидуальную вариабельность кишечного виroma. У пациенток с ПНЯ виrom был существенно нарушен: отмечались выраженное снижение доли вирулентных фагов, значимые изменения доминирующих фагов и заметное усиление горизонтального переноса генов резистентности и факторов вирулентности. Кроме того, кишечные VLP от здоровых женщин репродуктивного возраста существенно улучшали состояние крыс с ПНЯ. Напротив, кишечные VLP от пациенток с ПНЯ значительно ухудшали функцию яичников и репродуктивную способность здоровых крыс. Указанный регулирующий эффект обусловлен главным образом изменениями кишечного бактериома, в частности эстроболома, а также целостности кишечного барьера, что в дальнейшем влияет на уровень гормонов гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси и регулирует оксидативный стресс и воспаление в яичниках, тем самым воздействуя на их функцию.

Выводы: Наши данные демонстрируют ключевую роль кишечного виroma в регуляции функции яичников и дают новые представления о патогенезе ПНЯ. Это исследование также подчеркивает терапевтический потенциал кишечного виroma в коррекции дисфункции яичников и женского бесплодия, включая ПНЯ.