Кверцетин облегчает вызванную циклофосфамидом преждевременную недостаточность яичников у мышей, уменьшая митохондриальный окислительный стресс и пироптоз в гранулезных клетках

Введение: Воздействие циклофосфамида (ЦФ) вызывает преждевременную недостаточность яичников (ПНЯ). Кверцетин — природный флавоноид с противовоспалительными и антиоксидантными свойствами; его антиоксидантная активность связана с ПНЯ. Однако механизм его защитного действия при дисфункции яичников, индуцированной ЦФ, остаётся неясным. Целью исследования было выяснить, может ли кверцетин защищать овариальный резерв за счёт активации митохондриального биогенеза и подавления пироптоза.

Методы: Тридцать шесть самок мышей C57BL/6 случайным образом разделили на шесть групп. За исключением контрольной группы, всем животным вводили ЦФ в дозе 90 мг/кг для создания модели ПНЯ, после чего дополнительно назначали коэнзим Q10 или кверцетин в различных дозах. Через четыре недели после лечения, спустя 48 часов после введения 10 МЕ гонадотропина сыворотки жеребых кобыл, животных выводили из эксперимента. С помощью иммуноферментного анализа определяли сывороточные гормоны, а световая и трансмиссионная электронная микроскопия использовались для оценки морфологии ткани яичников и митохондрий. Кроме того, в ткани яичников определяли уровни окислителей и антиоксидантов, а также функцию митохондрий в гранулезных клетках. Экспрессию белков и мРНК, связанных с митохондриальным биогенезом и пироптозом, анализировали методом вестерн-блоттинга и ОТ-КПЦР.

Результаты: Кверцетин повышал уровни антимюллерова гормона, эстрадиола и прогестерона в сыворотке, снижал уровни фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и ослаблял патологические изменения в яичниках. Он уменьшал содержание митохондриальной ДНК и мембранный потенциал митохондрий. Кроме того, кверцетин повышал уровень АТФ и экспрессию мРНК и белков пероксисомного пролифератор-активированного рецептора гамма-коактиватора 1-альфа (PGC1α), митохондриального транскрипционного фактора A и супероксиддисмутазы 2. Помимо этого, он подавлял уровни NOD-подобного рецептора с пириновым доменом 3, каспазы-1, интерлейкина-1β и газа дермина D в гранулезных клетках мышей с ПНЯ.

Выводы: Кверцетин защищал овариальный резерв от повреждения, вызванного ЦФ, за счёт восстановления митохондриальной функции и активации митохондриального биогенеза через путь PGC1-α. Кроме того, кверцетин может улучшать функцию яичников, подавляя пироптоз в модели ПНЯ, индуцированной ЦФ. Таким образом, кверцетин можно рассматривать как потенциальное средство для лечения ПНЯ.