Описание двух пациенток с вариантами в генах FOXL2 и KASH5 и обзор гестационной трофобластической неоплазии после рецидивирующих пузырных заносов

Цель: Выяснить возможную генетическую этиологию рецидивирующего пузырного заноса у двух пациенток.

Методы: Двум женщинам с рецидивирующим пузырным заносом выполнили полное экзомное секвенирование. Данные экзомного секвенирования фильтровали, а отобранные варианты-кандидаты подтверждали методом секвенирования по Сэнгеру. Кроме того, провели обзор литературы, посвящённой частоте гестационной трофобластической неоплазии (ГТН) у пациенток с рецидивирующим пузырным заносом, и сравнили этот показатель при различных генетических причинах.

Результаты: При экзомном секвенировании выявлен гетерозиготный патогенный вариант FOXL2 p.(Gly187Asp), ранее описанный у пациенток с преждевременной недостаточностью яичников, а также крайне редкий гомозиготный вариант KASH5 p.(Arg196His). У пациентки с вариантом KASH5 развивались рецидивирующие случаи ГТН, а её сестра, у которой также отмечались рецидивирующие пузырные заносы, умерла от метастатической ГТН.

Выводы: В исследовании у двух пациенток с рецидивирующим пузырным заносом выявлены варианты в генах FOXL2 и KASH5. Полученные данные дополнительно подтверждают связь вариантов этих генов с рецидивирующим пузырным заносом и указывают на возможность тяжёлого, жизнеугрожающего прогрессирования до метастатической ГТН. Обзор частоты ГТН у отдельных пациенток обобщает имеющиеся данные и их ограничения, которые необходимо учитывать при интерпретации общего риска.