Оксидативный стресс при старении ооцитов и в женской репродукции

В здоровом организме поддерживается равновесие между активными формами кислорода (АФК) и антиоксидантами. При смещении этого равновесия в сторону избыточного образования АФК возникает оксидативный стресс, который может приводить к старению ооцитов. Старение ооцитов главным образом проявляется постепенным снижением их количества и качества. В этом обзоре рассматривается взаимосвязь между оксидативным стрессом и старением ооцитов. Сначала рассмотрены источники АФК в яичниках in vivo и in vitro: дефектные митохондрии, возрастное старение яичников, повторная овуляция и среда с высоким содержанием кислорода. Кроме того, описаны другие причины накопления АФК в яичниках, включая избыточную массу тела и нездоровый образ жизни. Показано, что оксидативный стресс может выступать «инициатором» старения ооцитов и репродуктивной патологии, вызывая патологическую атрезию фолликулов, нарушения мейоза, снижение частоты оплодотворения, задержку эмбрионального развития и репродуктивные заболевания, включая синдром поликистозных яичников и эндометриоидную кисту яичника. Наконец, обсуждаются современные стратегии замедления старения ооцитов. Рассмотрены три антиоксидантных пути, связанные с аутофагией: Beclin–VPS34–Atg14, протеинкиназа, активируемая 5′-монофосфатом аденозина, и мишень рапамицина млекопитающих (AMPK/mTOR), а также p62–Keap1–Nrf2. Описаны и различные антиоксиданты, применяемые для противодействия старению ооцитов. Кроме того, для предотвращения оксидативного стресса in vitro предложено культивирование ооцитов в гипоксической среде с содержанием кислорода 5%. Таким образом, этот обзор не только расширяет общее представление о взаимосвязи оксидативного стресса и старения ооцитов, но и закладывает основу для разработки методов лечения преждевременной недостаточности яичников и старения ооцитов у женщин.