Генетический анализ, репродуктивный выбор и исходы беременности в 51 китайской семье с несовершенным остеогенезом

Цель: Выявить генетическую этиологию несовершенного остеогенеза (НО) в семьях пациентов и охарактеризовать репродуктивный выбор, репродуктивные вмешательства и исходы беременности в этих семьях.

Методы: В 51 семье с клиническим подозрением на НО проводили анализ вариантов методом секвенирования по Сэнгеру или секвенирования нового поколения (NGS), а также клиническое наблюдение с оценкой репродуктивных возможностей и исходов беременности.

Результаты: Из 51 включённой в исследование семьи у 37 пробандов выявлен лёгкий фенотип, у 14 — тяжёлый. При генетическом анализе у 46 пробандов (90,2%) обнаружены гетерозиготные варианты в COL1A1 или COL1A2, а у пяти (9,8%) — биаллельные варианты в WNT1, CRTAP, P3H1 и SERPINF1. Из выявленных вариантов 14 ранее не описывались. Среди 45 семей, по которым имелись данные наблюдения, доля пар, прекративших попытки завести детей, была выше в группе женщин с НО, чем в группах мужчин с НО и родителей без НО (35,3% против 5,9% и 18,2% соответственно), однако различия не достигали статистической значимости. Обе женщины с тяжёлым НО (n = 2) прекратили попытки завести детей по сравнению с 26,7% женщин с лёгким НО. Тридцати семьям проведено предимплантационное генетическое тестирование (ПГТ), результатом которого стало рождение 22 здоровых детей. В остальных семьях шесть пар (семь беременностей) выбрали естественное зачатие или стандартное экстракорпоральное оплодотворение с пренатальной диагностикой; это привело к прерыванию двух беременностей с поражением плода и рождению пяти здоровых детей. Частота кесарева сечения в группе женщин с НО была значительно выше, чем в группе мужчин с НО (81,8% против 27,3%; P = 0,030), тогда как различие с группой родителей без НО не было статистически значимым (81,8% против 60,0%; P = 0,547). У одной женщины с НО во время беременности отмечалось снижение минеральной плотности костной ткани.

Выводы: Полученные данные расширяют спектр мутаций, связанных с НО, и свидетельствуют о том, что репродуктивный выбор может зависеть от пола больного родителя, типа наследования и тяжести фенотипа. У женщин с НО во время беременности отмечались высокая частота кесарева сечения и скелетные осложнения, что указывает на необходимость тщательного наблюдения за состоянием матери и акушерскими исходами в этой группе. Кроме того, в данной когорте ПГТ было связано с рождением здоровых детей и может снижать вероятность наступления беременности плодом с НО в отдельных семьях.