Вклад микробиома влагалища и прямой кишки в воспаление половых путей при хронической тазовой боли

Введение: Хроническая тазовая боль (ХТБ) — многофакторный синдром, который может существенно снижать качество жизни пациентов. Эндометриоз — одна из причин ХТБ; у пациенток с эндометриозом наблюдаются изменения иммунного профиля и микробиома. Целью этого пилотного исследования было изучить различия микробиома влагалища и желудочно-кишечного тракта, а также иммунного микроокружения цервиковагинального тракта у пациенток с ХТБ и эндометриозом по сравнению с пациентками с ХТБ без эндометриоза и без ХТБ.

Методы: У пациенток, которым выполняли гинекологическую лапароскопию, брали мазки из влагалища и прямой кишки, а также цервиковагинальные смывы. Участниц распределяли по группам в зависимости от обращения за медицинской помощью по поводу хронической боли и/или результатов патоморфологического исследования: ХТБ и эндометриоз (ХТБ-Э) (n = 35), ХТБ без эндометриоза (n = 23) или отсутствие ХТБ и эндометриоза (контрольная группа) (n = 15). Выполняли анализы чувствительности с учётом локализации и стадии эндометриоза, а также сопутствующих гинекологических состояний (аномального маточного кровотечения, миомы матки). Для характеристики микробиома применяли секвенирование 16S рРНК, а содержание растворимых иммунных медиаторов определяли с помощью мультиплексного анализа. Статистический анализ проводили с использованием SAS, R, MicrobiomeAnalyst, MetaboAnalyst и QIIME 2.

Результаты: Между участницами с ХТБ без эндометриоза, ХТБ-Э и пациентками контрольной группы, которым выполняли хирургическое вмешательство, выявлены значимые различия по индексу массы тела, этнической принадлежности, наличию кист яичников и миомы матки. При анализе микробиома прямой кишки в обеих группах пациенток с ХТБ — как с эндометриозом, так и без него — альфа-разнообразие было ниже, чем в контрольной группе; в обеих группах отмечалось обогащение бактериями, ассоциированными с синдромом раздражённого кишечника. При ХТБ-Э повышалось содержание Streptococcus anginosus во влагалище и Ruminococcus в прямой кишке. У пациенток с эндометриомой (эндометриомами) содержание Streptococcus, Lactobacillus и Prevotella во влагалище было выше, чем у пациенток с эндометриозом других локализаций. Кроме того, аномальное маточное кровотечение ассоциировалось с повышенным содержанием бактерий, связанных с бактериальным вагинозом. Иммунопротеомные профили при ХТБ без эндометриоза и ХТБ-Э образовывали отдельные кластеры по сравнению с контрольной группой. При ХТБ-Э отмечалось обогащение TNFα, MDC и IL-1α.

Выводы: Микробиом влагалища и прямой кишки различается у пациенток с ХТБ без эндометриоза и у пациенток с ХТБ и эндометриозом, что может быть полезно для персонализации лечения пациенток с ХТБ и эндометриозом и дифференциации их от пациенток с другими причинами ХТБ. Необходимо дальнейшее изучение пациенток с дополнительными сопутствующими состояниями, такими как аномальное маточное кровотечение и миома матки, которые усложняют клиническую картину и сопровождаются обогащением различными патогенными бактериями обеих слизистых оболочек. Полученные данные создают основу для изучения микробиома и иммунопротеома при хронической тазовой боли, эндометриозе и сопутствующих гинекологических состояниях и могут способствовать улучшению лечения пациенток, обращающихся за помощью по поводу боли.