Улучшает ли покадровая визуализация эмбрионов репродуктивные исходы при экстракорпоральном оплодотворении и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида? Метаанализ индивидуальных данных участников

Введение: Системы покадровой визуализации (TLI) могут повышать эффективность экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ), позволяя культивировать эмбрионы без нарушения условий инкубации и/или предоставляя морфокинетические данные для более точного отбора эмбрионов. Несмотря на то что несколько исследований и метаанализов агрегированных данных не подтвердили определённую пользу метода, их результаты пока мало повлияли на клинические рекомендации. Различия между популяциями участников и алгоритмами TLI, отмеченные в метаанализах агрегированных данных, до сих пор не учитывались.

Цель и обоснование: Мы провели метаанализ индивидуальных данных участников (IPD), чтобы оценить, улучшает ли TLI репродуктивные исходы и различается ли эффект в зависимости от характеристик женщин или вмешательства. Такой метаанализ повышает статистическую мощность, позволяя точнее оценивать эффекты лечения и выявлять различия между подгруппами. В отличие от метаанализов агрегированных данных, он позволяет согласованно корректировать результаты с учётом исходного риска на уровне отдельных участников, проверять взаимодействие между лечением и ковариатами, а также комплексно оценивать TLI на основе данных разных исследований, в которых изучались как культивирование без нарушения условий инкубации, так и отбор эмбрионов по морфокинетическим характеристикам. Для повышения надёжности результатов проведены строгие проверки целостности и согласованности данных.

Методы: Мы выполнили метаанализ индивидуальных данных участников рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с участием женщин, проходивших ЭКО/ИКСИ с применением систем TLI. Оценивали применение TLI в целом (культивирование без нарушения условий инкубации и отбор эмбрионов по морфокинетическим характеристикам), только культивирование без нарушения условий инкубации и только отбор эмбрионов по морфокинетическим характеристикам. Первичным исходом было живорождение после первого переноса свежего или криоконсервированного эмбриона; к другим исходам относились клиническая беременность, биохимическая потеря беременности, выкидыш, многоплодная беременность, малые и большие врождённые пороки развития, масса тела при рождении и срок гестации при рождении. Мы включили исследования из Кокрейновского обзора 2019 года и обновили поиск в MEDLINE, EMBASE, CINAHL и CENTRAL за период с 7 января 2019 года по 9 мая 2025 года; повторный поиск провели 28 июля 2026 года. Мы запросили у авторов включённых исследований индивидуальные данные участников. Риск систематической ошибки на уровне исследований оценивали с помощью пересмотренного инструмента Cochrane для оценки риска систематической ошибки в РКИ (ROB2); также проверяли целостность данных включённых исследований. Метаанализ индивидуальных данных проводили в два этапа. Результаты представлены в виде скорректированных отношений шансов (aOR) с 95% доверительными интервалами (ДИ) и скорректированной абсолютной разности рисков (aRD) для модифицированной популяции анализа по назначенному лечению; были предусмотрены заранее заданные анализы подгрупп и анализы чувствительности.

Результаты: В основной анализ включены индивидуальные данные участников восьми исследований (n = 5642); для анализа чувствительности добавлены агрегированные данные ещё восьми исследований (n = 3452). Оценка по ROB2 не выявила проблем в исследованиях, для которых были получены индивидуальные данные. Данные высокой достоверности свидетельствовали об отсутствии клинически значимых различий в частоте живорождения между применением TLI и стандартными методами культивирования и отбора эмбрионов (четыре исследования, n = 2913; aOR 0,97; 95% ДИ 0,81–1,15; абсолютная разность рисков (ARD) −0,7%; 95% ДИ от −4,9% до 3,4%), между культивированием без нарушения условий инкубации и культивированием с нарушением этих условий (пять исследований, n = 2971; aOR 1,02; 95% ДИ 0,84–1,23; ARD 0,5%; 95% ДИ от −4,1% до 5,0%), а также между отбором эмбрионов по морфокинетическим характеристикам и стандартным отбором (три исследования, n = 2937; aOR 0,92; 95% ДИ 0,78–1,07; ARD −2,0%; 95% ДИ от −5,7% до 1,6%). Влияние вмешательства на частоту живорождения не зависело от возраста, продолжительности культивирования без нарушения условий инкубации, дня переноса эмбриона или типа переноса (свежего либо криоконсервированного эмбриона). По всем сравнениям частота клинической беременности, выкидышей и биохимических потерь беременности, масса тела при рождении и срок гестации были сходными при применении систем TLI и стандартной тактики.

Значение результатов: Данные высокой достоверности свидетельствуют, что частота живорождения при покадровой визуализации сопоставима с таковой при стандартных методах культивирования и отбора эмбрионов. Эти результаты создают надёжную основу для клинической практики и разработки рекомендаций.

Регистрационный номер: PROSPERO CRD42024564332.