Клеточная линия SH-SY5Y в моделях in vitro для изучения болезни Паркинсона: проверенный подход в свете новых тенденций

Клеточная линия SH-SY5Y — простая и недорогая экспериментальная модель для изучения болезни Паркинсона. Она помогает выяснять патофизиологические механизмы заболевания и разрабатывать новые лекарственные препараты. В этом обзоре обобщены современные протоколы культивирования и дифференцировки SH-SY5Y, а также варианты экспериментальных моделей болезни Паркинсона на основе этой клеточной линии. По-видимому, наиболее эффективно дифференцировать SH-SY5Y в дофаминергические нейроны позволяет добавление в среду для роста ретиноевой кислоты с последующим добавлением 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (TPA) при низком содержании фетальной бычьей сыворотки. Патологические изменения при болезни Паркинсона, такие как апоптоз нейронов и внутриклеточная агрегация α-синуклеина, можно воспроизвести в клеточной линии SH-SY5Y с помощью нейротоксичных веществ (например, ротенона, 1-метил-4-фенилпиридиния (MPP+), 6-гидроксидофамина) или генетической модификации (трансфекции геном α-синуклеина дикого типа или его мутантным вариантом, а также генетического изменения других генов, связанных с болезнью Паркинсона). Кроме того, на моделях SH-SY5Y, индуцированных нейротоксичностью, можно проверять соединения с потенциальным нейропротекторным действием. Клеточную линию также применяют для изучения патофизиологических механизмов болезни Паркинсона, таких как прионоподобная передача α-синуклеина между нейронами и влияние микробиоты. Таким образом, использование SH-SY5Y — простой, но надёжный первый этап исследований болезни Паркинсона; полученные результаты необходимо подтверждать на более сложных экспериментальных моделях in vitro и in vivo.