Курение, употребление алкоголя и 24 заболевания желудочно-кишечного тракта: анализ методом менделевской рандомизации

Введение: Неясно, являются ли причинно-следственными выявленные положительные связи курения и употребления алкоголя с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Мы провели исследование методом менделевской рандомизации (МР), чтобы всесторонне изучить связи курения и употребления алкоголя с распространёнными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Методы: В качестве инструментальных переменных отобрали генетические варианты, ассоциированные с началом курения и употреблением алкоголя на уровне общегеномной значимости. Данные о генетических связях с 24 заболеваниями желудочно-кишечного тракта были получены из UK Biobank, исследования FinnGen и других крупных консорциумов. Для оценки общих и независимых связей по данным МР после взаимной поправки на генетическую предрасположенность к курению и употреблению алкоголя провели однофакторный и многофакторный анализ методом менделевской рандомизации.

Результаты: Генетическая предрасположенность к началу курения была связана с повышенным риском 20 из 24 заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая 7 заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, рак пищевода, язву желудка, язву двенадцатиперстной кишки, острый гастрит, хронический гастрит и рак желудка), 4 заболевания нижних отделов желудочно-кишечного тракта (синдром раздражённого кишечника, дивертикулярную болезнь, болезнь Крона и язвенный колит), 8 заболеваний печени, желчного пузыря и поджелудочной железы (неалкогольную жировую болезнь печени, алкогольную болезнь печени, цирроз, рак печени, холецистит, желчнокаменную болезнь, острый и хронический панкреатит), а также острый аппендицит. После поправки на генетически предсказанное употребление алкоголя сохранялись 15 из 20 связей. Генетически предсказанное более высокое употребление алкоголя было связано с повышенным риском язвы двенадцатиперстной кишки, алкогольной болезни печени, цирроза и хронического панкреатита; однако после поправки на генетическую предрасположенность к началу курения связь с язвой двенадцатиперстной кишки перестала быть статистически значимой.

Выводы: Полученные методом менделевской рандомизации данные подтверждают причинно-следственные связи курения с широким спектром заболеваний желудочно-кишечного тракта, тогда как употребление алкоголя было связано лишь с несколькими заболеваниями.

Финансирование: Фонд естественных наук провинции Чжэцзян для выдающихся молодых учёных; Национальный фонд естественных наук Китая; ключевой проект плана исследований и разработок провинции Хунань; Шведский фонд сердца и лёгких; Шведский исследовательский совет; Шведское онкологическое общество.